唑吡坦共晶体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及晶型药物分子技术领域，具体提供了唑吡坦共晶体及其制备方法。本发明专利技术具体提供了唑吡坦与丁二酸以摩尔比2:1构成的共晶体和唑吡坦与戊二酸以摩尔比2:1构成的共晶体。本发明专利技术提供的制备唑吡坦共晶体的方法操作简便，制备的晶体纯度高，本发明专利技术提供的唑吡坦共晶体具有较好的化学稳定性，并且具有较好的溶解性。解性。

【技术实现步骤摘要】
唑吡坦共晶体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及晶型药物分子
，特别涉及唑吡坦晶型
，具体指唑吡坦共晶体、其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]唑吡坦(Zolpidem)，化学名：N,N,6
‑
三甲基
‑2‑
(4
‑
甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑3‑
乙酰胺，英文名字：N,N,6
‑
Trimethyl
‑2‑
(4
‑
methylphenyl)imidazo[1,2
‑
a]pyridine
‑3‑
acetamide。CAS号： 82626
‑
48
‑
0，其结构式如下所示：
[0003][0004]唑吡坦是由法国赛诺菲公司研制的一种非苯二氮卓类的咪唑并吡啶类的短效镇静催眠药，于1988年首次上市用于治疗失眠以及脑部疾病。临床显示，唑吡坦作为新一代的催眠药，具有选择性高、半衰期短的特点，作用时间仅维持1.6小时，停药无反弹，副作用小且对呼吸无抑制作用，是目前最受欢迎的镇静催眠药之一。
[0005]目前唑吡坦上市品种主要为酒石酸唑吡坦，但是已知的酒石酸唑吡坦盐具有A、B、C、 D、E、F、G和H晶型多晶型现象，且多晶型之间在一定过程中能够转变。因此制备唑吡坦其他同能药效的共晶或盐形式，能够有效避免唑吡坦多晶型转晶不稳定的问题。
[0006]本专利技术提供一种简单且易于操作的制备高纯度唑吡坦共晶体的方法，为唑吡坦在药物治疗方面的应用提供更好的依据，从而更高效的发挥唑吡坦的药用价值。

技术实现思路

[0007]鉴于现有技术的不足，本专利技术提供一种唑吡坦共晶体、共晶体的制备方法及应用。
[0008]本专利技术的第一方面，提供唑吡坦共晶体，所述共晶体由唑吡坦和共晶形成物结合形成，其中共晶形成物选自丁二酸、戊二酸的一种。
[0009]本文中所述的唑吡坦共晶体为唑吡坦
‑
丁二酸共晶体或唑吡坦
‑
戊二酸共晶体。
[0010]唑吡坦
‑
丁二酸共晶体
[0011]在一个实施方案中，本专利技术涉及唑吡坦与丁二酸结合构成的共晶体，具体为唑吡坦与丁二酸以摩尔比2:1构成的共晶体。
[0012]唑吡坦
‑
丁二酸共晶体可以被表征为具有以下物理特征中的一种或多种：
[0013]本专利技术所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在8.26
±
0.2
°
，9.82
±
0.2
°
，10.60
±
0.2
°
，19.60
±
0.2
°
，20.05
±
0.2
°
，21.89
±
0.2
°
有特征峰。
[0014]优选地，所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在8.26
±
0.2
°
，9.82
±
0.2
°
，10.60
±
0.2
°
，15.59
±
0.2
°
，15.76
±
0.2
°
，18.13
±
0.2
°
，
19.60
±
0.2
°
， 20.05
±
0.2
°
，21.17
±
0.2
°
，21.89
±
0.2
°
，23.02
±
0.2
°
，26.93
±
0.2
°
，31.56
±
0.2
°
，34.54
±
0.2
°
处有特征峰。
[0015]优选地，所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，其特征峰符合图1所示的X 射线粉末衍射图谱。
[0016]优选地，所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，其特征峰符合表3所示的检测数据。
[0017]优选地，所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体经差示扫描热分析(DSC)检测在171.14℃～ 203.22℃内出现吸热峰。
[0018]所述的唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，其晶体学参数是：monoclinic晶系，手性空间群为P21/c；晶胞参数为：α＝90.00
°
，β＝90.752(2)
ꢀ°
，γ＝90.00
°
，晶胞体积
[0019]唑吡坦
‑
戊二酸共晶体
[0020]在一个实施方案中，本专利技术涉及唑吡坦与戊二酸结合构成的共晶体，具体为唑吡坦与戊二酸以摩尔比2:1构成的共晶体。
[0021]唑吡坦
‑
戊二酸共晶体晶体可以被表征为具有以下物理特征中的一种或多种：
[0022]本专利技术所述的唑吡坦
‑
戊二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.81
±
0.2
°
，9.38
±
0.2
°
，9.51
±
0.2
°
，10.76
±
0.2
°
有特征峰。
[0023]优选地，所述的唑吡坦
‑
戊二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.81
±
0.2
°
，9.08
±
0.2
°
，9.38
±
0.2
°
，9.51
±
0.2
°
，10.76
±
0.2
°
，15.02
±
0.2
°
， 18.69
±
0.2
°
，19.07
±
0.2
°
，19.48
±
0.2
°
，19.73...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.唑吡坦共晶体，其特征在于，所述共晶体由唑吡坦和共晶形成物结合形成，其中共晶形成物选自丁二酸、戊二酸中的一种。2.如权利要求1所述的唑吡坦共晶体，其特征在于，所述的共晶体是选自如下所述共晶体：唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，唑吡坦与丁二酸按摩尔比2:1结合形成；唑吡坦
‑
戊二酸共晶体，唑吡坦与戊二酸按摩尔比2:1结合形成。3.如权利要求2所述的唑吡坦的共晶体，其特征在于，所述的共晶体是选自如下所述共晶体：唑吡坦
‑
丁二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在8.26
±
0.2
°
，9.82
±
0.2
°
，10.60
±
0.2
°
，19.60
±
0.2
°
，20.05
±
0.2
°
，21.89
±
0.2
°
有特征峰；唑吡坦
‑
戊二酸共晶体，使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.98
±
0.2
°
，8.81
±
0.2
°
，9.38
±
0.2
°
，9.51
±
0.2
°
，10.76
±<...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟立海，王全龙，路来菊，张朝花，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：