一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途。本发明专利技术的制备方法包括：将聚羟基脂肪酸酯加入有机溶剂中制备油相；使至少两种分散剂与水混合制备水相；将油相和水相混合进行乳化，随后进行固化制成微球；将CMC凝胶与水混合后，加入微球使其保持悬浮，得到复合凝胶。本发明专利技术的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶和制备方法采用具有良好的生物相容性、生物可降解性的PHA，其对人体无毒无排斥反应。此外，通过本发明专利技术的膜乳化制备方法能够得到粒径均一性与球型度可控的微球，进一步提高产品的安全性能，同时，批次重复性较佳。批次重复性较佳。批次重复性较佳。

【技术实现步骤摘要】
一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物医用材料领域，具体地涉及一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]随着物质生活水平的提高，越来越多的人将更加注意自己的生活质量和对美的追求。此外，由于某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织出现不同程度的功能性退化，导致皮肤凹陷等问题的产生。这使得我国的美容整形行业逐步步入一个快速发展阶段。目前市场上注射类美容产品主要有两大类，一是使用透明质酸钠填充剂直接注射填充，二是使用聚己内酯或聚左乳酸微球作为注射填充剂，刺激肌肉和胶原蛋白再生长，以达到再生修复效果。
[0003]但这些材料在使用过程中均存在一些缺点。例如，透明质酸钠降解快，需频繁注射以保持其填充效果。另外，使用透明质酸钠比较容易出现以下副作用：局部皮肤凹凸不平、肿胀僵硬、淤血、过敏、感染等。使用现有的聚己内酯微球美容产品，部分患者出现了注射位置产生炎症，与面部神经麻痹等不良反应。另外，也出现刺激胶原蛋白过度增生，导致短时间内产生较多胶原蛋白，而出现结节或者肿胀。聚左乳酸类微球美容产品，其降解中间产物为乳酸(酸性较强，其25℃条件下解离常数pKa＝3.86)，浓度过高时会引起机体酸中毒。
[0004]为达到长期填充效果，人们也曾经尝试降解速度慢或不可降解材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇，聚甲基丙基酸甲酯等。虽然此类材料的填充效果维持时间明显延长，但这些材料在体内随着时间延长，也会被腐蚀或降解，并释放出有害物质，引发更严重的危害人体健康的副反应。
[0005]因此，亟需针对现有市场上人体填充美容产品所存在的以上问题，以及现有的生物医用友好材料(如聚羟基脂肪酸酯)常规制备方法存在的问题，提供相应的解决方法，从而为医疗美容领域提供一种安全可靠的产品。
[0006]
技术介绍
中的信息仅仅在于说明本专利技术的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0007]为解决现有技术中的至少部分技术问题，本专利技术提供一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途。具体地，本专利技术包括以下内容。
[0008]本专利技术的一方面，提供一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其包括CMC凝胶和分散于所述凝胶中的聚羟基脂肪酸酯微球。
[0009]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其中，所述聚羟基脂肪酸酯由选自聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基己酸酯、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑3‑
羟基戊酸酯
‑
co
‑3‑
羟基己酸酯)、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑3‑
羟基己酸酯)、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑4‑
羟基丁酸酯)、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑3‑
羟基戊酸酯)。
[0010]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其中，所述聚羟基脂肪酸酯的重均分子量为5
‑
100万道尔。
[0011]本专利技术的二方面，提供一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，其包括以下步骤：
[0012](1)将聚羟基脂肪酸酯加入有机溶剂中制备油相；
[0013](2)使至少两种分散剂与水混合制备水相；
[0014](3)将所述油相和水相混合进行乳化，随后进行固化制成微球；
[0015](4)将具有溶胀性的载体与水混合后，加入所述微球使其保持悬浮，得到所述复合凝胶，其中具有溶胀性的载体优选为CMC凝胶。
[0016]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，其中，所述有机溶剂选自N
‑
甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的至少一种。
[0017]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，在所述油相中，聚羟基脂肪酸酯在有机溶剂中的浓度为1
‑
250mg/mL。
[0018]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，所述至少两种分散剂包括聚乙烯醇以及可溶纤维素类，所述可溶纤维素类选自甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟丙基纤维素中的至少一种。
[0019]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，所述至少两种分散剂包括聚乙烯醇和明胶。
[0020]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，所述微球的粒径为20
‑
60μm。
[0021]本专利技术的三方面，提供本文所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶在制备组织填充剂中的用途。
[0022]本专利技术的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶和制备方法采用具有良好的生物相容性、生物可降解性的PHA，其对人体无毒无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解排除体外。同时，其主要降解物3
‑
羟基丁酸，酸性弱(其25℃条件下解离常数pKa＝4.70，酸性比乳酸低)，对人体刺激不明显。另外，3
‑
羟基丁酸为人体内源性物质，是人体细胞天然的能量来源，能促进纤维细胞生长，促进胶原蛋白的再生，使再生修复效果更加明显。
[0023]同时，PHA材料可以通过调节材料的分子量等参数，控制降解时间长短，如从一个月到长达数年不等。且通过本专利技术的膜乳化制备方法能够得到粒径均一性与球型度可控的微球，进一步提高产品的安全性能，同时，批次重复性较佳。
[0024]本专利技术的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶和制备方法还采用羧甲基纤维素钠(本文有时简称为CMC)作为凝胶载体，其具有良好的粘度和弹性，注射到皮肤表层后，皱纹会立即得到改善。CMC是通过了美国药监局FDA认证的成分，其终产物为二氧化碳、水和葡萄糖，可被人体充分吸收与代谢，安全无残留。
[0025]此外，现有的膜乳化制备方法(SPG)，使用单一分散剂的水溶液作为水相，不仅室温固化耗时长，而且所制备出来的微球往往混有絮状物，这严重影响组织填充产品的安全性。而现有的机械搅拌法所制备的微球，不仅粒径均一性较差，需要筛分以获取目标粒径范围的微球，但筛分后仍然有较多球型度较差的微球。与现有方法不同，本文明的制备方法中
固化时间短，且更为重要的是能够降低絮状物的量，甚至完全没有絮状物，凝胶中颗粒的粒径均一。
附图说明
[0026]图1本专利技术制备例1制备的微球光学显微镜图。
[0027]图2本专利技术制备例1制备的微球的粒径分布图。
[0028]图3本专利技术制备例2制备的微球光学显微镜图。
[0029]图4本专利技术制备例2制备的微球的粒径分布图。
[0030]图5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其特征在于，包括CMC凝胶和分散于所述凝胶中的聚羟基脂肪酸酯微球。2.根据权利要求1所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其特征在于，所述聚羟基脂肪酸酯由选自羟基丁酸、羟基戊酸、羟基己酸、羟基庚酸、羟基辛酸的至少一种单体聚合得到。3.根据权利要求2所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶，其特征在于，所述聚羟基脂肪酸酯的重均分子量为5
‑
100万道尔。4.一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将聚羟基脂肪酸酯加入有机溶剂中制备油相；(2)使至少两种分散剂与水混合制备水相；(3)将所述油相和水相混合进行乳化，随后进行固化制成微球；(4)将CMC凝胶与水混合后，加入所述微球使其保持悬浮，得到所述复合凝胶。5.根据权利要求4所述的聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自N
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋春艳，戴宏海，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：