一种蛇床子素晶体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种蛇床子素晶体及其制备方法和应用，所述蛇床子素晶体为是一种新的II晶型，在制备过程中，可以通过溶剂辅助研磨法、高温挥发法、熔融淬冷法或溶析结晶法中的任意一种进行制备。该蛇床子素晶体相较于市面上的蛇床子素显著提高了溶解速率和溶解度，具有更优的生物利用度，大大改善了粉体的流动性和堆密度，为药物制剂和农药制剂的制备提供了更好更优的选择。此外制备方法工艺简单，成本低廉，可进一步开发适用于大规模生产，对于药物和农药开发具有非常重要的意义。药开发具有非常重要的意义。药开发具有非常重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种蛇床子素晶体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于晶型制备
，涉及蛇床子素晶体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]蛇床子素(7
‑
甲氧基
‑8‑
异戊烯基香豆素，Osthole)为植物蛇床子提取物的主要成分，结构如下，核心结构由苯环和吡喃酮环组成，蛇床子素除具有香豆素的核心结构外，还有异戊烯结构，异戊烯结构化合物作为植保素在抗病中具有重要作用；
[0003][0004]已有研究表明蛇床子素具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化和神经保护等，其广泛的生物活性吸引了农药化学家和医药化学家的广泛关注。蛇床子素对害虫体内的乙酰胆碱酯酶的活性有抑制作用，杀虫活性高、对环境友好、且对害虫不易产生抗性，因此广泛应用于菜青虫、小菜蛾、蚜虫等害虫的防治，而且对植物病原真菌如黄瓜白粉病菌、葡萄霜霉病菌，辣椒疫霉病菌、小麦赤霉病菌等都具有显著的抑制作用。
[0005]然而，蛇床子素几乎不溶于水，不良的溶解度和溶解速率使其在临床中的应用受到严重的限制，此外，水溶性差也造成了难以开发成绿色环保的水剂，因此亟待开发水溶性好的蛇床子素固体形式以满足医药和农药领域的迫切需求。
[0006]颗粒形态是固体化工产品的重要特性之一，它显著影响前期生产中的过滤分离，烘干过程等操作，以及后期储存运输和下游应用等。市售蛇床子素晶体多为针状，这种晶体堆密度低(0.304g/cm3)，流动性差(休止角55
°
)，给下游的生产和应用造成了极大的挑战。因此，开发一种简单的、低成本的生产技术，进一步提高蛇床子素的流动性、堆密度和物理化学稳定性是十分必要的，直接决定了蛇床子素的临床应用效果。

技术实现思路

[0007]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供蛇床子素晶体及其制备方法和应用，本专利技术获得的蛇床子素的晶型Ⅱ，显著提高蛇床子素的溶解速率和溶解度，改善了粉体的流动性和堆密度。
[0008]本专利技术的目的之一在于提供一种蛇床子素晶体，所述蛇床子素晶体使用Cu
‑
Kα辐射测量得到的X射线粉末衍射在以2θ角度表示的衍射角在4.5
±
0.2
°
、5.4
±
0.2
°
、12.8
±
0.2
°
、14.1
±
0.2
°
、15.0
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、19.0
±
0.2
°
、20.5
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、24.0
±
0.2
°
、24.5
±
0.2
°
、25.2
±
0.2
°
、26.1
±
0.2
°
、27.3
±
0.2
°
、29.0
±
0.2
°
、31.6
±
0.2
°
和38.6
±
0.2
°
处有特征衍射峰。
[0009]优选地，所述蛇床子素晶体的差示扫描量热分析DSC图谱在在42
‑
46℃具有特征放热峰，且在83.27℃处发生熔化。
[0010]优选地，所述蛇床子素晶体的热重TG图谱在170.25℃处发生失重。
[0011]本专利技术的目的之二在于提供一种如目的之一所述的蛇床子素晶体的制备方法，所述制备方法包括溶剂辅助研磨法、高温挥发法、熔融淬冷法或溶析结晶法中的任意一种。
[0012]作为本专利技术的优选技术方法，所述溶剂辅助研磨法包括：将蛇床子素辅助溶剂作用下通过研磨法制备得到蛇床子素晶体；
[0013]优选地，所述蛇床子素与辅助溶剂的添加量的比为0.05
‑
0.2μL/mg；
[0014]优选地，所述辅助溶剂包括水、甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、乙腈、1,4二氧六环、正丙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N
‑
甲基吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合；
[0015]优选地，所述研磨法用功率为20
‑
35Hz，时间为20
‑
40min。
[0016]作为本专利技术的优选技术方法，所述高温挥发法包括：将蛇床子素在溶剂中溶解后，高温挥发获得蛇床子素晶体；
[0017]优选地，所述溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、乙腈、1,4二氧六环、正丙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N
‑
甲基吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合；
[0018]优选地，所述蛇床子素在溶剂中溶解后得到的澄清溶液中蛇床子素的浓度为1
‑
5g/mL；
[0019]优选地，所述高温挥发的温度为42
‑
83.27℃。
[0020]作为本专利技术的优选技术方法，所述熔融淬冷法包括：将蛇床子素高温熔化后骤冷获得蛇床子素晶体；
[0021]优选地，所述高温熔化的温度为83.27
‑
170℃；
[0022]优选地，所述骤冷的温度为
‑
190～70℃，骤冷的时间为5
‑
120min。
[0023]作为本专利技术的优选技术方法，所述溶析结晶法包括：将蛇床子素加入到良溶剂中溶解过滤，将过滤得到的滤液加入反溶剂养晶，得到蛇床子素晶体；
[0024]优选地，所述良溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、乙腈、1,4二氧六环、正丙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N
‑
甲基吡咯烷酮中的任意一种或至少两种的组合；
[0025]优选地，所述蛇床子素在良溶剂中溶解获得溶液的浓度为1
‑
5g/mL；
[0026]优选地，所述反溶剂包括水、正己烷或正庚烷中的任意一种或至少两种的组合；
[0027]优选地，所述反溶剂与良溶剂的体积比为(1
‑
30):1；
[0028]优选地，所述制备方法还包括将养晶后得到的混合物进行固液分离以及干燥；
[0029]优选地，所述固本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蛇床子素晶体，其特征在于：所述蛇床子素晶体使用Cu
‑
Kα辐射测量得到的X射线粉末衍射在以2θ角度表示的衍射角在4.5
±
0.2
°
、5.4
±
0.2
°
、12.8
±
0.2
°
、14.1
±
0.2
°
、15.0
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、19.0
±
0.2
°
、20.5
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、24.0
±
0.2
°
、24.5
±
0.2
°
、25.2
±
0.2
°
、26.1
±
0.2
°
、27.3
±
0.2
°
、29.0
±
0.2
°
、31.6
±
0.2
°
和38.6
±
0.2
°
处有特征衍射峰。2.根据权利要求1所述的蛇床子素晶体，其特征在于，所述蛇床子素晶体的差示扫描量热分析DSC图谱在在42
‑
46℃具有特征放热峰，且在83.27℃处发生熔化。3.根据权利要求1所述的蛇床子素晶体，其特征在于，所述蛇床子素晶体的热重TG图谱在170.25℃处发生失重。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的蛇床子素晶体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括溶剂辅助研磨法、高温挥发法、熔融淬冷法或溶析结晶法中的任意一种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂辅助研磨法包括：将蛇床子素辅助溶剂作用下通过研磨法制备得到蛇床子素晶体；优选地，所述蛇床子素与辅助溶剂的添加量的比为0.05
‑
0.2μL/mg；优选地，所述辅助溶剂包括水、甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、乙腈、1,4二氧六环、正丙醇、异丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、己烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，屈海彬，张佳音，吴送姑，高也，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：