一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物、诊断模型及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物、诊断模型及其应用。所述外泌体lncRNA标志物为lncRNANEAT2。本发明专利技术血清外泌体NEAT2单独用于食管鳞癌诊断的AUC值＝0.755(95％CI＝0.686

【技术实现步骤摘要】
一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物、诊断模型及其应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤标志物
，特别涉及一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物、诊断模型及其应用。

技术介绍

[0002]食管癌是我国十大恶性肿瘤之一，致死率高，五年生存率低。食管鳞癌是我国的主要病理类型，占食管癌总病例数的90％以上。食管鳞癌的诊断主要依赖于胃镜活检，由于胃镜检查的舒适度差，在人群中接受度较低。而且食管鳞癌患者早期可无症状或症状不明显，导致早期胃镜检出率低。更加便捷且有效的诊断模式可提高食管鳞癌的检出率，尽早干预，改善食管鳞癌患者的整体预后。无创诊断技术的发展为肿瘤的筛查提供了一条可选择的途径。
[0003]长链非编码RNA是一类没有编码功能的RNA(longnoncodingRNA，lncRNA)分子，长度>200nt，近年来的研究显示，长链非编码RNA在肿瘤的增殖、转移中发挥着重要的作用，越来越多的肿瘤相关长链非编码RNA被鉴定出来。
[0004]外泌体是指由细胞内质网内陷而成的囊泡结构(直径30
‑
150nm)，其内可包含各类RNA和蛋白质，并可被细胞分泌。研究显示，肿瘤细胞内的特征性lncRNA可以被包装进外泌体，并被分泌进入循环系统。由于携带肿瘤相关的分子信息，外泌体携带的lncRNA可被用于肿瘤的无创诊断。前期的研究表明，外泌体lncRNA标志物被用于肺癌、肝癌、胃癌等恶性肿瘤的无创筛查，并取得了较好的应用效果，但外泌体lncRNA用于食管鳞癌的诊断仍鲜有报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术为了解决上述技术问题，提供了一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物、诊断模型及其应用。
[0006]本专利技术是采用以下技术方案得以实现的。
[0007]一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物，所述外泌体lncRNA标志物为lncRNANEAT2。
[0008]一种上述外泌体lncRNA标志物在制备诊断食管鳞癌产品中的应用。
[0009]一种用于食管鳞癌的诊断模型，所述诊断模型包括上述外泌体lncRNA标志物。
[0010]进一步的，所述诊断模型还包括血液肿瘤标志物SCC、CYFRA21
‑
1和CA199；logistics回归模型＝6.387+
‑
42.6271*NEAT2+
‑
1.072*SCC+
‑
0.2345*CYFRA21
‑
1+0.0086*CA199。
[0011]一种上述诊断模型在制备诊断食管鳞癌产品中的应用。
[0012]本申请具有以下有益效果。
[0013]本专利技术中食管鳞癌患者血清外泌体中的NEAT2水平显著高于健康对照，且与食管
癌的分期密切相关，在中晚期食管鳞癌患者中的表达水平明显高于早期及健康对照。血清外泌体NEAT2单独用于食管鳞癌诊断的AUC值＝0.755(95％CI＝0.686
‑
0.824)，诊断效能高于传统肿瘤标志物SCC,CYFRA21
‑
1,CA199。当血清外泌体NEAT2水平与血液传统肿瘤标志物SCC,CYFRA21
‑
1,CA199进行联合建模时，可显著提高诊断价值，联合诊断模型的AUC＝0.834(95％CI＝0.775
‑
0.893)，与任一单一指标相比均具有显著性差异，表明外泌体NEAT2与传统肿瘤标志物的联合应用，有望成为食管鳞癌无创诊断新的标志物。
附图说明
[0014]图1是本专利技术食管鳞癌患者血清外泌体TEM图；
[0015]图2是本专利技术健康对照血清外泌体TEM图；
[0016]图3是本专利技术外泌体粒径
‑
浓度曲线分析图；
[0017]图4是本专利技术食管鳞癌患者与健康对照血清外泌体中NEAT2表达水平对比图；
[0018]图5是本专利技术不同分期食管鳞癌患者与健康对照血清外泌体中NEAT2表达水平对比图；
[0019]图6是本专利技术血清外泌体NEAT2及血液肿瘤标志物用于食管鳞癌诊断的ROC曲线图。
具体实施方式
[0020]以下结合实施例对本专利申请进行进一步的说明。
[0021]1.NEAT2序列信息
[0022]ENST00000619449.2(NEAT2)(SEQ ID NO.1)
[0023]gacgcagccccaccggttgcgcagtccctccccgcccccgctctcccctc
[0024]cgcagcctgcagcccgagacttctgtaaaggactggggccccgcaactgg
[0025]cctctcctgccctcttaagcgcagcgccattttagcaacgcagaagcccg
[0026]gcgccgggaagcctcagctcgcctgaaggtggtaaactatacctactgtc
[0027]cctcaagagaacacaagaagtgctttaagaggcggcggaaggtgatcgaa
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[0031]agattaatacaactacttaaaaaatatagtcaataggttactaagatatt
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[0034]ttctaaaacatgacggaggttgagatgaagcttcttcatggagtaaaaaa
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[0040]cgcagacgaaaatggaaagatta本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物，其特征在于：所述外泌体lncRNA标志物为lncRNANEAT2。2.一种权利要求1所述外泌体lncRNA标志物在制备诊断食管鳞癌产品中的应用。3.一种用于食管鳞癌的诊断模型，其特征在于：所述诊断模型包括权利要求1所述外泌体lncRNA标志物。4.根据权利要求3所述的一种用于食管鳞癌的诊断模型，其特征在于：所述诊断模型还包括血液肿瘤标志物SCC、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡力文，郑超，谢凯，姚新月，
申请(专利权)人：中国人民解放军东部战区总医院，
类型：发明
国别省市：