一种哒嗪类化合物、其药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术提供一种哒嗪类化合物、其药物组合物及应用。具体地，所述的化合物具有式I所示的结构，其能够干扰SOS1蛋白与RAS蛋白之间的相互作用，有望用于制备治疗RAS突变的肿瘤等疾病的药物。病的药物。病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种哒嗪类化合物、其药物组合物及应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种哒嗪类化合物、其药物组合物及应用。

技术介绍

[0002]大鼠肉瘤蛋白(RAS蛋白)是人体内重要的信号传导调节因子，调控包括细胞增殖、分化、迁移和生存等重要生理过程。RAS属于三磷酸鸟苷水解酶(GTPase)，通过RAS与三磷酸鸟苷(GTP)结合的活性状态和RAS与二磷酸鸟苷(GDP)结合的失活状体的循环调控下游RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等多条重要的信号通路。这一循环包括两个过程，其中负向调节通过GTPase激活蛋白(GAP)催化RAS
‑
GTP水解为RAS
‑
GDP，正向调节的鸟苷酸交换因子(GEF)催化RAS与GDP解离，随后RAS会与细胞内高浓度的GTP结合。SOS1(Son of Sevenless 1)是人体内表达最广泛，功能最重要的GEF之一。
[0003]RAS蛋白家族包括KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)，NRAS(neuroblasto本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、氘代物或其组合，其中，X1选自：CH、氧原子、硫原子、氮原子或
‑
NH；优选地，X1为CH；X2选自：硫原子、氧原子、氮原子、
‑
NR
x
‑
或
‑
CR
x
；其中，R
x
选自：H、任选取代的C1
‑
C3烷基；优选地，X2为硫原子；其中，所述取代是指被一个或多个R取代；R1选自：H、卤素、任选取代的C1
‑
C3烷基、任选取代的C3
‑
C8碳环基、任选取代的4
‑
8元杂环基、氰基、其中，R
1a
和R
1b
各自独立地选自：H、任选取代的C1
‑
C6烷基、任选取代的C3
‑
C8碳环基或任选取代的4
‑
8元杂环基；其中，所述取代是指被一个或多个R取代；R2选自：任选取代的C1
‑
C6烷基、任选取代的C3
‑
C16碳环基、任选取代的4
‑
16元杂环基；其中，所述取代是指被一个或多个R取代；A环选自：任选取代的C6
‑
C16芳基、任选取代的5
‑
16元杂芳基、任选取代的C3
‑
C16碳环并C6
‑
C10芳基、任选取代的4
‑
16元杂环并C6
‑
C10芳基、任选取代的C3
‑
C16碳环并5
‑
16元杂芳基或任选取代的4
‑
16元杂环并5
‑
16元杂芳基；其中，所述取代是指被一个或多个R取代；R各自独立地选自：H、卤素、氰基、氨基、羟基、氧代基任选取代的C1
‑
C6烷基、任选取代的C2
‑
C6烯基、任选取代的C2
‑
C6炔基、任选取代的C1
‑
C6烷氧基、任选取代的C1
‑
C6烷基砜基、任选取代的C3
‑
C16碳环基、任选取代的4
‑
16元杂环基、任选取代的C6
‑
C16芳基或任选取代的5
‑
16元杂芳基；或任意相邻的2个R和与其相连的原子形成任选取代的4
‑
8元杂环基或任选取代的C3
‑
C8元碳环基；其中，R中所述取代是指被选自下组的一个或多个基团取代：H、卤素、氰基、氨基、羟基、氧代基R
’
取代或未取代的C1
‑
C6烷基、R
’
取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基、R
’
取代或未取代的C1
‑
C6烷基砜基、R
’
取代或未取代的C3
‑
C16碳环基、R
’
取代或未取代的4
‑
16元杂环基、R
’
取代或未取代的C6
‑
C16芳基、R
’
取代或未取代的5
‑
16元杂芳基、
‑
N(R
’
取代或未取代的C1
‑
C6烷基)2、
‑
CH2‑
N(R
’
取代或未取代的C1
‑
C6烷基)2，其中，R
’
选自下组的一个或多个基团：H、卤素、氘(D)、卤素、
‑
OH、氧代(＝O)、巯基、氰基、
‑
CD3、C1
‑
C6烷
基、C1
‑
C6烷氧基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C3
‑
C8环烷基和4
‑
8元杂环基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基中的每一个任选被一个或多个选自以下的取代基进一步取代：H、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤素、
‑
OH、氧代(＝O)、
‑
NH2、
‑
N(R”取代或未取代的C1
‑
C6烷基)2、
‑
NH(C1
‑
C6烷基)、
‑
N(C1
‑
C6烷基)(C1
‑
C6烷基苯基)、
‑
NH(C1
‑
C6烷基苯基)、
‑
N(C1
‑
C6烷基)(芳基)、
‑
NH(芳基)、C3
‑
C8环烷基、4
‑
8元杂环基、C1
‑
C4卤代烷基
‑
、
‑
C1
‑
C4烷基
‑
OH、
‑
C1
‑
C4烷基
‑
O
‑
C1
‑
C4烷基、
‑
OC1
‑
C4卤代烷基、氰基、硝基、
‑
C(O)
‑
OH、
‑
C(O)OC1
‑
C6烷基、
‑
CON(C1
‑
C6烷基)2、
‑
CONH(C1
‑
C6烷基)、
‑
CONH2、
‑
NHC(O)(C1
‑
C6烷基)、
‑
NH(C1
‑
C6烷基)C(O)(C1
‑
C6烷基)、
‑
SO2(C1
‑
C6烷基)、
‑
SO2(苯基)、
‑
SO2(C1
‑
C6卤代烷基)、
‑
SO2NH2、
‑
SO2NH(C1
‑
C6烷基)、
‑
SO2NH(苯基)、
‑
NHSO2(C1
‑
C6烷基)、
‑
NHSO2(苯基)、
‑
NHSO2(C1
‑
C6卤代烷基)和
‑
C...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈旭星，陈艳红，
申请(专利权)人：上海优理惠生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：