一种酞嗪酮类化合物、其制备方法、包含其药物组合物及其应用技术

本发明专利技术提供了一种酞嗪酮类化合物、其制备方法、包含其药物组合物及其应用，具体地，所述化合物具有式I所示结构，其可与MTA协同抑制PRMT5，可用于制备治疗与MTAP

【技术实现步骤摘要】
一种酞嗪酮类化合物、其制备方法、包含其药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，更具体而言，本专利技术涉及一种酞嗪酮类化合物，其可以作为MTA协同的PRMT5抑制剂，制备用于治疗MTAP
‑
/
‑
相关的癌症的药物。

技术介绍

[0002]蛋白质精氨酸N
‑
甲基转移酶(PRMT)根据产生的甲基精氨酸的种类分为I型、II型和III型。I型主要催化甲基从S
‑
腺苷
‑
L
‑
甲硫氨酸(SAM)转移到蛋白质L
‑
精氨酸的胍基的ω氨氮上生成单甲基精氨酸(MMA)以及将第二个甲基转移到胍基的同一个ω氨氮上产生不对称二甲基精氨酸(aDMA)；II型主要催化生成MMA以及将第二个甲基转移到另一个ω氨氮上产生对称二甲基精氨酸(sDMA)；III型仅催化生成MMA。其中，PRMT5是一种II型蛋白精氨酸甲基转移酶，在调节细胞进程中起着重要作用，包括DNA修复、细胞周期进展、转录调控和RNA剪接等。PRMT5的上调可导致多种癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、氘代物或其组合，其中，R
1a
和R
1b
各自独立地为氢或C1
‑
C3烷基，或者R
1a
和R
1b
一起构成氧代(＝O)，或者R
1a
和R
1b
与它们相连的碳原子形成的3
‑
5元碳环基；其中，所述烷基或碳环基可任选地被卤素或C1
‑
C3烷基取代；R
2a
和R
2b
各自独立地为氢或C1
‑
C3烷基，或者R
2a
和R
2b
一起构成氧代(＝O)；其中，所述烷基可任选地被卤素或C1
‑
C3烷基取代；q为1或2；R3选自：C6
‑
C10芳基
‑
L
‑
或5
‑
10元杂芳基
‑
L
‑
，其中，所述芳基、杂芳基可任选地被1
‑
3个R
’
取代；每个R
’
各自独立地选自：卤素、氨基、氰基、氧代(＝O)、C1
‑
C3羟基烷基、
‑
Y
‑
C1
‑
C3烷基、3
‑
10元碳环基
‑
L
’‑
Y
‑
、3
‑
10元杂环基
‑
L
’‑
Y
‑
、C6
‑
C10芳基
‑
L
’‑
Y
‑
或5
‑
10元杂芳基
‑
L
’‑
Y
‑
，其中，所述的烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基可任选地被1
‑
3个R”取代；每个R”独立地选自：氰基、氧代(＝O)、卤素、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6卤代烷氧基或3
‑
8元杂环基；每个Y各自独立地选自：不存在、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
c
‑
、
‑
NR
c
CO
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
CH(OH)
‑
或
‑
CO
‑
；每个L和L
’
各自独立地选自：不存在或
‑
CR
d
R
e
‑
；R
c
、R
d
和R
e
各自独立地选自：氢或C1
‑
C3烷基；其中，所述烷基可任选地被卤素或C1
‑
C3烷基取代；R4为H、卤素、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基或C1
‑
C6烷氧基；X1、X2、X3各自独立地为CR5或N，并且X1、X2和X3最多同时有两个为N；每个R5各自独立地选自：H、卤素、羟基、氨基、氰基、
‑
C1
‑
C3烷基、
‑
C1
‑
C3羟基烷基、C2
‑
C4烯基或C2
‑
C4炔基；其中，所述烷基、C2
‑
C4烯基或C2
‑
C4炔基可任选地被卤素或C1
‑
C3烷基取代。2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、氘代物或其组合，其特征在于，R
1a
和R
1b
各自独立地为氢或者R
1a
和R
1b
一起构成氧代(＝O)。
3.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈旭星，李京，陈艳红，
申请(专利权)人：上海优理惠生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：