一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用，所述二芳基甲烷衍生物结构式如下：其中，R1选自酰基；R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。本发明专利技术所述含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物同时含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，具有抗菌和抗癌活性，也可作为合成其它功能有机分子的中间体，对于有机合成和药物研发具有重要价值。要价值。要价值。

【技术实现步骤摘要】
一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成和医药
，更具体地，涉及一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]二芳基甲烷是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构。许多含有二芳基甲烷结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值，并被用于高分子聚合材料中。其中，含吲哚嗪的二芳基甲烷结构的化合物通常是一类具有重要生物活性的分子，例如化合物A(Indolizine:a biologically active moiety[J].Medicinal Chemistry Research,2614,23(8):3563
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3666)可以作为分泌型磷脂酶sPLA2抑制剂，化合物B可以作为肾素酶抑制剂，化合物C具有抗癌活性。其分子结构如下图所示：
[0003][0004]但现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物，如化合物A仅具有分泌型磷脂酶sPLA2抑制活性，存在生物活性单一的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要目的是克服现有含吲哚嗪的二芳基甲烷化合物生物活性单一的问题，提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物。本专利技术所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，可同时具有抗菌和抗癌活性。
[0006]本专利技术的另一目的是提供一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法。
[0007]本专利技术的进一步目的是所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的应用。
[0008]本专利技术的上述目的通过以下技术方案实现：
[0009]一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，结构式如式(I)或(II)所示：
[0010][0011]其中，R1选自酰基；
[0012]R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；
[0013]R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；
[0014]R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。
[0015]优选地，所述酰基选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。
[0016]优选地，所述取代苯基选自对甲氧基苯基、对乙基苯基或对氟苯基。
[0017]本专利技术还提供所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0018]将2
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碘苯基丙二烯类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，66～66℃条件下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。
[0019]所述制备方法的反应式如下：
[0020][0021]其中，X为选自氧原子或对甲苯磺酰取代的氮原子，R1选自酰基；R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢。
[0022]优选地，所述2
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碘苯基丙二烯类化合物与炔丙基吡啶的摩尔比为1:(1～2)。
[0023]优选地，所述钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚芐基丙酮)钯中的一种或多种。
[0024]更优选地，所述钯催化剂与2
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碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(6.62～6.2):1。
[0025]优选地，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或多种。
[0026]更优选地，所述碱与2
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碘苯基丙二烯类化合物的摩尔比为(1～3):1。
[0027]本专利技术所述有机溶剂选自乙腈、甲苯、四氢呋喃、N,N
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二甲基甲酰胺和1,2
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二氯乙烷中的一种或多种。优选为N,N
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二甲基甲酰胺。
[0028]更优选地，所述惰性气氛为氮气气氛，所述反应温度为86℃，反应时间为6h。
[0029]本专利技术所述后处理依次为萃取、干燥、过滤、减压蒸馏以及柱层析。具体地，包括如下步骤：将反应液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，使用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述多取含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。
[0030]优选地，所述的柱层析以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，体积比为(2～56):1。
[0031]本专利技术还提供所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物作为荧光探针、有机合成中间体或药物中间体的应用。所述药物中间体为抗病毒药物和抗癌药物中间体。
[0032]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0033]本专利技术提供了一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物及其制备方法和应用。所述含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物同时含有吲哚嗪和苯并呋喃或吲哚，具有抗菌和抗癌活性，也可作为合成其它功能有机分子的中间体，对于有机合成和药物研发具有重要价值。所述制备方法以廉价易得的2
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碘苯基丙二烯类化合物和炔丙基吡啶类化合物作为原料，在钯催化
剂条件下经过串联环化反应一步合成含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物，具有步骤简便，产物易纯化，反应步骤经济，底物普适性好，官能团兼容性强等优点。
附图说明
[0034]图1和图2分别为本专利技术实施例1所得产物A1的氢谱图和碳谱图；
[0035]图3和图4分别为本专利技术实施例2所得产物A2的氢谱图和碳谱图；
[0036]图5和图6分别为本专利技术实施例3所得产物A3的氢谱图和碳谱图；
[0037]图7和图8分别为本专利技术实施例4所得产物A4的氢谱图和碳谱图；
[0038]图9和图10分别为本专利技术实施例5所得产物A5的氢谱图和碳谱图；
[0039]图11和图12分别为本专利技术实施例6所得产物A6的氢谱图和碳谱图；
[0040]图13和图14分别为本专利技术实施例7所得产物A7的氢谱图和碳谱图；
[0041]图15和图16分别为本专利技术实施例8所得产物A8的氢谱图和碳谱图；
[0042]图17和图18分别为本专利技术实施例9所得产物A9的氢谱图和碳谱图；
[0043]图19和图20分别为本专利技术实施例10所得产物A10的氢谱图和碳谱图；
[0044]图21和图22分别为本专利技术实施例11所得产物A11的氢谱图和碳谱图；
[0045]图23和图24分别为本专利技术实施例12所得产物A12的氢谱图和碳谱图；图25和图26分别为本专利技术实施例13所得产物A13的氢谱图和碳谱图。
[0046]具体实施方式
[0047]为了更清楚、完整的描述本专利技术的技术方案，以下通过具体实施例进一步详细说明本专利技术，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术，可以在本专利技术权利限定的范围内进行各种改变。
[0048]实施例中所使用的2
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碘苯基丙二烯类化合物和炔丙基吡啶类化合物可参照文献(J.Org.Chem.2015,80,7456；Chem.Sci.2013,4,1216；Org.
[0049]Lett.2010,12,3242)进行合成，其他试剂如无特殊说明均可从市本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，结构式如式(I)或(II)所示：其中，R1选自酰基；R2选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基；R3选自C1～C5的烷基、卤素或氢；R4选自对甲苯璜酰基、对硝基苯磺酰基、苯磺酰基或叔丁氧羰基。2.根据权利要求1所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，所述酰基选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。3.根据权利要求1所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物，其特征在于，所述取代苯基选自对甲氧基苯基、对乙基苯基或对氟苯基。4.根据权利要求1～3任一所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将2
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碘苯基丙二烯类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，60～90℃条件下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含吲哚嗪的二芳基甲烷类化合物。5.根据权利要求3所述含吲哚嗪的二芳基甲烷衍生物的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建超，肖霄，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：