通过亲核芳族取代的二醇去对称化制造技术

本文提供了用于合成Mcl

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过亲核芳族取代的二醇去对称化

技术介绍

[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年9月3日提交的美国临时申请号63/074,241的权益，其整体通过引用并出于所有目的特此并入，如同在本文完全阐述一样。


[0003]本披露涉及用于合成中间体的方法，这些中间体可用于制备(1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)
‑6‑
氯
‑
7'
‑
甲氧基
‑
11',12'
‑
二甲基
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H,15'H
‑
螺[萘
‑
1,22'[20]氧杂[13]硫杂[1,14]二氮杂四环[14.7.2.0
3,6
.0
19,24
]二十五碳[8,16,18,24]四烯]‑
15'
‑
酮13',13'
‑
二氧化物(化合物A1；AMG 176)、其盐或溶剂化物，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于合成化合物Y或其盐的方法：该方法包括：在双相溶剂体系中混合化合物(I)、化合物(II)、催化剂和碱以形成化合物Y：其中R1是CO2C1‑6烷基、CO2H、CON(C1‑6烷基)2、CO2Ar1、CO2Bn或CN；Lg是离去基团；并且Ar1是C6‑
22
芳基或包含1至3个选自O、N和S的环杂原子的5
‑
12元杂芳基。2.如权利要求1所述的方法，其中，化合物Y具有如化合物Y1中所示的立体化学3.如权利要求1所述的方法，其中，化合物Y具有如化合物Y2中所示的立体化学4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中，R1是CO2C1‑6烷基。5.如权利要求4所述的方法，其中，R1是
‑
CO2Me、
‑
CO2Et、
‑
CO2iPr、
‑
CO2nPr、
‑
CO2tBu、
‑
CO2nBu、
‑
CO2secBu、CO2Bn或CO2Ph。6.如权利要求5所述的方法，其中，R1是
‑
CO2Me。7.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中，R1是CN。8.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中，R1是
‑
CO2H。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中，Lg是卤素或磺酰基。10.如权利要求9所述的方法，其中，Lg是F、Cl、Br、I、甲磺酰基、甲苯磺酰基、硝基苯磺
酰基或三氟甲磺酰基。11.如权利要求10所述的方法，其中，Lg是F。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的方法，其中，该催化剂是不对称催化剂。13.如权利要求12所述的方法，其中，该不对称催化剂具有结构其中每个R2独立地是C1‑
22
烷基、C5‑8环烷基或Ar1，或者每个R2与它们所附接的原子一起形成五元至八元环烷基；每个R3独立地是C1‑
22
烷基、C5‑8环烷基、Bn或Ar1，或者两个R3与它们所附接的氮一起形成包含0
‑
1个选自N、O和S的另外的环杂原子的五元至二十五元杂环；X是OH、NR
N
C(O)R
N
、C(O)N(R
N
)2、N(R
N
)2、C1‑6卤代烷基、SH、SC1‑6烷基、NHSO2Ar1、NHSO2C1‑6烷基、NHSOC1‑6烷基或NHSOAr1；每个R
N
独立地是H、C1‑
12
烷基或Ar1；并且Z是抗衡离子。14.如权利要求13所述的方法，其中，该不对称催化剂具有结构14.如权利要求13所述的方法，其中，该不对称催化剂具有结构15.如权利要求14所述的方法，其中，该不对称催化剂能够具有结构16.如权利要求13
‑
15中任一项所述的方法，其中，每个R2独立地选自Me、Et、iPr、sBu、tBu、苯基、甲苯基、tBu、苯基、甲苯基、tBu、苯基、甲苯基、或者每个R2与它们所附接的原子一起形成环己基或环戊基。
17.如权利要求13
‑
16中任一项所述的方法，其中，X是OH、16中任一项所述的方法，其中，X是OH、
‑
NHSO2Me、
‑
NHSO2甲苯基、
‑
NHSO2(硝基苯基)、
‑
CF2H、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
NHMe、
‑
NHPh、18.如权利要求13
‑
17中任一项所述的方法，其中，该不对称催化剂包含选自由以下组成的组的
–
N(R3)
3+
：
–
NMe3、
‑
NMe2Bn、
‑
NMeBn2、
‑
NBn3、、
19.如权利要求12所述的方法，其中，该不对称催化剂具有结构其中每个Ar2独立地选自C6‑
22
芳基或包含从1至3个选自O、N和S的环杂原子的5
‑
12元杂芳基，并且Z是抗衡离子。20.如权利要求19所述的方法，其中，至少一个Ar2是苯基或取代的苯基。21.如权利要求20...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：