基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽-1的方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，尤其涉及一种基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽

【技术实现步骤摘要】
基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法。

技术介绍

[0002]棕榈酰三肽
‑
1(英文名Pal
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Tripeptide
‑
1)由三个氨基酸和一个脂肪酸组成，氨基酸序列为甘氨酸
‑
组氨酸
‑
赖氨酸(GHK)，将棕榈酸经酰化处理后可与GHK的N
‑
端连接而形成目标肽。棕榈酰三肽
‑
1是一种特殊的氨基酸多肽，作用于真皮层，可以使皮肤变得更加紧致，使皱纹变得舒缓，促进皮肤的新陈代谢，刺激细胞的增殖，可以达到去皱美白，对抗衰老，增加肌肤光泽的效果。
[0003]棕榈酰三肽
‑
l的合成方法包括固相多肽合成和液相多肽合成两种方法，但是单纯采用固相法合成棕榈酰三肽
‑
l由于肽序较短，固相载体昂贵，氨基酸用量大，而导致成本较高；液相合成法氨基酸用量小，收率高，但本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法，其特征在于，所述合成方法为：先将四种液相载体TAG
‑
A、TAG
‑
B、TAG
‑
C或TAG
‑
D分别与Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
OH缩合得到化合物4A
‑
4D，脱保护后得到化合物5A
‑
5D；化合物5A
‑
5D再和Fmoc
‑
His(Trt)
‑
OH缩合得到化合物6A
‑
6D，脱保护得到化合物7A
‑
7D，化合物7A
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7D再和Fmoc保护的甘氨酸缩合得到化合物8A
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8D，脱保护得到化合物9A
‑
9D，化合物9A
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9D再和棕榈酸缩合得到全保护肽化合物10A
‑
10D；最后通过三氟乙酸裂解得到棕榈酰三肽
‑
1化合物11；具体见下式：2.根据权利要求1所述的基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法，其特征在于，TAG
‑
A的合成方法为：以4,4
‑
二羟基二苯甲酮作为原料，通过烷基化反应与1
‑
溴十八烷反应得到化合物2，化合物2再被硼氢化钠还原得到疏水性液相载体TAG
‑
A，具体见下式：TAG
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B的合成方法为：化合物12先进行烷基化反应得到化合物13，化合物13再被硼氢化钠还原得到液相载体TAG
‑
B；TAG
‑
C的合成方法为：TAG
‑
B在二氯亚砜作用下得到化合物15，化合物15通过SN2反应得到化合物16，化合物16再被硼氢化钠还原得到液相载体TAG
‑
C；TAG
‑
D的合成方法为：TAG
‑
B在二氯亚砜作用下得到化合物15，化合物15通过SN2反应得到化合物18，化合物18再被硼氢化钠还原得到液相载体TAG
‑
D；
3.根据权利要求1所述的基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法，其特征在于，化合物4A
‑
4D的合成方法为：烧瓶中依次加入二氯甲烷、液相载体TAG
‑
A、TAG
‑
B、TAG
‑
C或TAG
‑
D、Fmoc
‑
Lys(Boc)
‑
OH、N,N'
‑
二异丙基碳二亚胺、4
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二甲氨基吡啶，搅拌3小时后，将二氯甲烷浓缩，冰浴下加入甲醇有固体析后继续搅拌10分钟，过滤，收集固体粉末化合物4A
‑
4D。4.根据权利要求1所述的基于液相载体辅助合成棕榈酰三肽
‑
1的方法，其特征在于，化合物5A
‑
5D的合成方法为：烧瓶中依次加入二氯甲烷、化合物4A
‑
4D、1,8
‑
二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一
‑7‑
烯室温搅拌30分钟后，将二氯甲烷浓缩，冰浴下加入乙腈有固体析出后继续搅拌10分钟，然后过滤，收集固体粉末化合物5A
‑
5D。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐华栋，李贤伟，沈美华，李亮，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：