一种肿瘤靶向激活的铂类化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤靶向激活的铂类化合物、其制备方法及应用，所述肿瘤靶向激活的铂类化合物以包含铂元素的药物为前体，添加R1和Ract基团进行修饰，最后通过酶或酸激活的方式释放。本方法制备得到的产物相比于现有临床药物，不仅具有更好的整体靶向性和安全性，对癌细胞的杀伤效果也有显著提升，具有良好的抗肿瘤药效，同时还显著改善了铂类药物的水溶性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤靶向激活的铂类化合物、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及生物医药合成
，具体涉及一种肿瘤靶向激活的铂类化合物、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展，现在已形成以第一代顺铂、第二代卡铂和第三代奥沙利铂为主导的二价铂类癌症临床用药。目前，二价铂类已经成为临床癌症治疗不可或缺的化疗药物。顺铂水溶性差、对正常组织的毒副作用大、进入人体后容易被清除以及容易引起耐药性。与顺铂相比，卡铂具有很好的化学稳定性，溶解度高出16倍，且肾毒性比顺铂低很多。
[0003]细胞毒性是迄今为止应用临床的顺铂类抗癌药物的共性，为了解决其严重的毒副作用和耐药性问题，人们一直在尝试寻找新的铂药，主要有以下几种策略：研制新型的铂类药物纳米载药制剂或者胶束制剂，开发新型的铂类药物，对现有的铂类药物进行修饰等等。
[0004]基于癌细胞表面存在的大量糖功能受体，利于癌细胞对能量的摄入的原理，公开号为CN109678909B的专利技术专利，利用糖基化修饰得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述铂类化合物结构为：R1‑
Ract
‑
D；其中，R1为修饰基团、具有靶向定位的靶向基团中的至少一种；Ract为激活基团，所述激活基团为具有酶激活、酸性激活中的至少一种基团；D为包含铂元素的药物。2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，Ract为酶激活基团时，所述D选自以下化合物中的一种：所述D选自以下化合物中的一种：所述D选自以下化合物中的一种：所述D选自以下化合物中的一种：（X1）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X2）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X3）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X4）、（X4）、（X4）、（X4）、（X5）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X6）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X7）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X8）。3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述Ract为酶激活基团时，所述酶激活基团的结构如下：；其中，所述酶激活基团的羧基端与D连接，所述酶激活基团的氨基端与R1连接。4.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述Ract为酸性激活基团时，所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：（X9）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X10）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X11）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X12）、（X12）、（X13）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X14） 。5.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述Ract为酸性激
活基团时，所述酸性激活基团的结构选自如下化合物中的一种：；（Ract1）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（Ract2）；其中，所述酸性激活基团的双键端与D连接，所述酸性激活基团的氨基端与R1连接。6.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述Ract为酶激活与酸性基团共同激活时，所述激活基团的结构选自如下几种化合物中的一种：所述激活基团的结构选自如下几种化合物中的一种：（Ract3）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（Ract4）；其中，所述激活基团的双键端与D连接，所述激活基团的氨基端与R1连接；所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：所述D选自如下化合物中的一种：（X9）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X10）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X11）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X12）、（X12）、（X13）、
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
（X14） 。7.根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈喆，刘源，刘辰，
申请(专利权)人：上海亲合力生物医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：