一种5-氨基-2硝基苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸是合成L
‑
r
‑
谷氨酰
‑
3羧基
‑4‑
硝基苯胺铵盐(Glupa
‑
C)的重要原料之一。L
‑
r
‑
谷氨酰
‑
3羧基
‑4‑
硝基苯胺铵盐(Glupa
‑
C)是测定转肽酶的良好底物，供医疗机构用于体外定量检测人血清或血浆中γ
‑
谷氨酰转肽酶的活力，作辅助诊断用。
[0003]中国药科大学联合丽珠医药有限公司于1992年在CN1076688A公开了5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的合成路线：
[0004][0005]该方法的缺点反应步骤长，氧化反应有爆炸风险，并且高锰酸钾处理麻烦，重金属残留高，这些缺点都不利于工业化生产。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供另一种5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，操作简单，选择性好，收率高，纯度高。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种5/>‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：
[0008]1)以间氨基苯甲酸为起始原料，冰醋酸作为溶剂，控制反应温度35℃以下，滴加醋酐，反应完后，控制反应温度35℃以下，滴入浓硫酸，滴加完毕，固体溶解，继续保持20
‑
35℃滴加发烟硫酸，滴加完毕，继续反应至反应完全，控制温度10℃以下，将反应液缓慢加入水中，大量黄色固体析出，搅拌，过滤，固体用水洗涤，烘干得到5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品，
[0009]2)将5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品加入无水乙醇中重结晶，得到5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸；
[0010]3)5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸加水水解，得到5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸；
[0011]反应式为：
[0012][0013]本专利技术选用醋酸作为酰胺化溶剂，与醋酸酐进行酰胺化反应，反应完后的物料不
经过处理，直接滴加浓硫酸和发烟硝酸进行硝化，在硝化反应时，醋酸能与水互溶，从而使得硝化能顺利进行，并且选择性好，制得的5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸收率高。该两步一锅制成，省去了中间处理的步骤，适合工业化生产，同时，也提高了收率。
[0014]上述方案中：所述间氨基苯甲酸与冰醋酸的质量比为1:2
‑
1：4。更有利于下一步的硝化反应。
[0015]上述方案中：所述间氨基苯甲酸与醋酸酐的摩尔比为1:1.1
‑
1.3。
[0016]上述方案中：所述间氨基苯甲酸与浓硫酸的摩尔比为1:1.3
‑
1.5。
[0017]上述方案中：所述间氨基苯甲酸与发烟硝酸的摩尔比为1:1.0
‑
1.05。
[0018]上述方案中：所述5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品加入无水乙醇中重结晶的具体操作为：将5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品加入无水乙醇中，升温回流，溶解后降温析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，烘干得到5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸。
[0019]上述方案中：5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸加水水解采用碱水解。
[0020]上述方案中：将5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸加入水中，室温搅拌下，滴加氢氧化钠水溶液，滴加过程，固体溶解，滴加完毕，室温反应至反应完全，将反应液降温至0℃，滴加盐酸调pH＝2,固体析出，保温0℃左右，搅拌，过滤，固体用水洗，烘干，得产品。
[0021]有益效果：本专利技术通过一锅法制备5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸，避免中间体间乙酰氨基苯甲酸后处理的麻烦和风险，再通过水解得到5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸。该专利技术克服已有技术的缺陷，提供进而选择性好、产率高、纯度高、操作简单且安全稳定的制备5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的方法。
附图说明
[0022]图1为实施例1的5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸液相中控图谱。
[0023]图2为实施例1制得的5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸液相图谱。
[0024]图3为实施例1制得的5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸液相图谱。
[0025]图4为实施例2的5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸液相中控图谱。
具体实施方式
[0026]下面结合附图和实施例对本专利技术做进一步的描述。
[0027]实施例1
[0028]5‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸的制备
[0029]将10g间氨基苯甲酸(0.073mol)和30g冰醋酸加入250ml三口瓶，室温下机械搅拌，使固体悬浮分散于冰醋酸中，控温35℃以下滴加9g醋酸酐(0.088mol)，滴加完毕，室温反应1小时，TLC监控反应完全；冰水浴下，控温35℃以下滴加入10g浓硫酸(98％，0.102mol)，滴加完毕，固体溶解，继续保持20～35℃滴加4.7g发烟硝酸(0.075mol)，滴加完毕，室温反应1小时，HPLC监控反应完全，控温10℃以下，将反应液缓慢加入100g水中，大量黄色固体析出，保温搅拌1小时，过滤，固体每次用20ml水洗3次，烘干得到16g黄色固体5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品。
[0030]将16g 5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品加入68ml无水乙醇中，升温回流溶解，溶解后，降温至20℃，保温析晶3小时，过滤，固体用10ml无水乙醇淋洗，烘干得14g 5
‑
乙酰氨基
‑
2
‑
硝基苯甲酸，收率85.5％。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于，按照如下步骤制备：1)以间氨基苯甲酸为起始原料，冰醋酸作为溶剂，控制反应温度35℃以下，滴加醋酐，反应完后，控制反应温度35℃以下，滴入浓硫酸，滴加完毕，固体溶解，继续保持20
‑
35℃滴加发烟硫酸，滴加完毕，继续反应至反应完全，控制温度10℃以下，将反应液缓慢加入水中，大量黄色固体析出，搅拌，过滤，固体用水洗涤，烘干得到5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品，2)将5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸粗品加入无水乙醇中重结晶，得到5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸；3)5
‑
乙酰氨基
‑2‑
硝基苯甲酸加水水解，得到5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸；反应式为：2.根据权利要求1所述5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述间氨基苯甲酸与冰醋酸的质量比为1:2
‑
1：4。3.根据权利要求2所述5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述间氨基苯甲酸与醋酸酐的摩尔比为1:1.1
‑
1.3。4.根据权利要求3所述5
‑
氨基
‑
2硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：所述间...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩公超，何东贤，周兴国，余佳，周敏，
申请(专利权)人：重庆汉佩生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：