一种EZH2配体PROTAC衍生物及其制备方法和用途技术

一种EZH2配体PROTAC衍生物及其制备方法和用途，属于医药技术领域，涉及结构式(I)、(II)或(III)所示的EZH2配体衍生物，或其在药学上可接受的盐，并提供制备上述EZH2配体衍生物的制备方法，及所述EZH2配体衍生物在制备治疗和/或预防肿瘤中的应用。结构式(I)、(II)、(III)中，E3和L如说明书和权利要求书所述。和L如说明书和权利要求书所述。和L如说明书和权利要求书所述。

【技术实现步骤摘要】
一种EZH2配体PROTAC衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的EZH2配体衍生物，或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物。还涉及该化合物的制备方法以及其在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤免疫治疗的最新进展强调了免疫系统控制肿瘤的能力，然而对目前的免疫疗法有反应的病人仅占一小部分。新的证据表明，靶向促进肿瘤进展和抑制免疫细胞活性的表观遗传因子可以通过重塑肿瘤微环境(TME)来增强抗肿瘤免疫。最新研究发现zeste同源物2(EZH2)增强子在肿瘤和免疫细胞中的多效性功能，EZH2抑制作为一种极具潜力的方法可以加强现有的免疫治疗，以改善某些癌症患者的预后。
[0003]EZH2是组蛋白甲基转移酶和polycomb抑制复合物2(PRC2)的催化亚单位。EZH2催化组蛋白H3的赖氨酸27的单甲基化、双甲基化和三甲基化(H3K27me3)，组蛋白标记与紧密染色质和转录抑制有关。EZH2在包括免疫细胞在内的多种细胞类型的正常生物学中起作用。功能失调本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如结构式(I)、(II)或(III)所示的EZH2配体衍生物或其在药学上可接受的盐：L:其中：E3是E3连接酶配体中CRBN、VHL、MDM2、CIAP、UBR7、RNF114、CBLB、KEAP1的一种；L是连接臂，选自脂肪链、芳香链、醚链及酰胺链。2.根据权利要求1所述的EZH2配体衍生物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，当E3为CRBN连接酶的配体时，选自沙利度胺及其衍生物、来那度胺及其衍生物、泊马度胺及其衍生物。3.根据权利要求2所述的EZH2配体衍生物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，E3结构为以下结构式中任一种：其中：W选自CH2、C＝O、SO2、NH、N
‑
烷基；X选自O、S；Z选自烷基、环烷基、
‑
Cl、
‑
F、
‑
H；G、G
′
各自独立地选自
‑
H、烷基、
‑
OH、
‑
CH2‑
杂环；R1选自
‑
H、
‑
D、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
NH2、
‑
OH、
‑
CH3、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2D、
‑
CHD2、
‑
CD3、
‑
CH2CH3...

【专利技术属性】
技术研发人员：李华，陈丽霞，刘洋，解慧茹，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：