一种赖诺普利氢化物的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种的赖诺普利氢化物的纯化方法，包括将含赖诺普利氢化物和其异构体的混合物溶解在体积浓度为40

【技术实现步骤摘要】
一种赖诺普利氢化物的纯化方法


[0001]本专利技术涉及化学制药领域，更具体说，本专利技术涉及一种赖诺普利氢化物的纯化方法。
技术背景
[0002]赖诺普利，化学名为1
‑
[N2
‑
((S)
‑
羰基)
‑3‑
苯丙基]‑
L
‑
赖氨酰基
‑
L
‑
脯氨酸，是新一代血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压，可单独服用或与其他降压药合用治疗充血性心力衰竭、急性心肌梗塞；同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。
[0003]赖诺普利氢化物是赖诺普利合成工艺中的关键中间体，结构式如式I所示：
[0004][0005]专利US4925969报道了一种以4
‑
苯基
‑4‑
氧代
‑2‑
丁烯酸乙酯与三氟乙酰赖氨酸为原料通过迈克尔加成反应合成赖诺普利氢化物的方法，迈克尔加成得到的产物可以不经过处理，直接进行催化加氢反应，操作简单。然而，该合成路本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的赖诺普利氢化物的纯化方法，具体包括以下步骤：a)将包含式I所示的赖诺普利氢化物和式II所示的1R
‑
异构体的混合物溶解在体积浓度为40
‑
52％的乙醇水溶液体系中，降温析出富含式II所示的1R
‑
异构体的晶体，过滤得到富含式I所示的赖诺普利氢化物的滤液；b)滤液经进一步处理，回收得到式I所示的赖诺普利氢化物固体。2.根据权利要求1所述的方法，所述步骤a)乙醇水溶液的体积浓度为45
‑
50％。3.根据权利要求1所述的方法，所述步骤a)中乙醇水溶液的用量相对于所述赖诺普利氢化物和异构体的混合物的质量为4
‑
10ml/g，进一步优选5
‑
8ml/g。4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)所述混合物中式II所示的1R
‑
异构体含量35％
‑
55％，式I所示的赖诺普利氢化物的含量40％
‑
60％。5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)所述混合物由赖诺普利氢化物母液浓缩至干得到。6.根据权利要求1所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张斌，张亮，颜峰峰，朱伟，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：