【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结晶PPAR
‑
δ
激动剂
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年11月25日提交的美国临时申请第63/118,431号和2020年7月22日提交的美国临时申请第63/055,235号的权益，所述两个申请中的每一个都通过引用整体并入本文。
[0002]本文描述了过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂化合物的晶型、及其药物组合物以及其在治疗疾病或病状中的使用方法，所述疾病或病状将受益于PPARδ激动剂化合物的治疗。
技术介绍
[0003]PPARδ是配体激活转录调控子的核调控超家族成员，其在全身表达。PPARδ激动剂诱导脂肪酸氧化和线粒体生物发生相关基因。PPARδ还具有抗炎性质。
技术实现思路
[0004]本公开涉及PPARδ激动剂(E)
‑2‑
(4
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((3
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(4
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氟苯基)
‑3‑
(4
‑
(3
‑
吗啉代丙
‑1‑
炔
‑1‑
基)苯基)烯丙基)氧基)
‑2‑
甲基苯氧基)乙酸钠的各种固态形式。(E)
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氟苯基)
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基)苯基)烯...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结晶(E)
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氟苯基)
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吗啉代丙
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基)苯基)烯丙基)氧基)
‑2‑
甲基苯氧基)乙酸钠(化合物II)。2.根据权利要求1所述的结晶化合物II，其是化合物II的晶型1。3.根据权利要求2所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：(a)与图1所示基本上相同的XRPD图谱；(b)在约2.8
°
2θ、约7.2
°
2θ、约13.4
°
2θ、约17.8
°
2θ、约19.7
°
2θ、约19.9
°
2θ和约20.6
°
2θ处具有峰的XRPD图谱，如使用Cu Kα辐射测量；(c)与图2所示基本上相同的DSC热谱图；(d)具有在约179.5℃开始并在约181.6℃达到峰值的吸热的DSC热谱图；(e)与图3所示基本上相同的TGA图谱；(f)从25℃到60℃的损失为0.1％w/w并且在约250℃开始降解的TGA图谱；(g)与图4所示基本上相同的FTIR光谱图谱；(h)在约103cm
‑1、约838cm
‑1、约1220cm
‑1、约1504cm
‑1和约1612cm
‑1处具有峰的FTIR光谱图谱；(i)与图5所示基本上相同的拉曼光谱图谱；(j)在约103cm
‑1、约126cm
‑1、约810cm
‑1、约1158cm
‑1、约1238cm
‑1、约1604cm
‑1和约1629cm
‑1处具有峰的拉曼光谱图谱；(k)在100K下基本上等于以下的单胞参数：(k)在100K下基本上等于以下的单胞参数：或(l)其组合。
4.根据权利要求3所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：与图1所示基本上相同的XRPD图谱；或在约2.8
°
2θ、约7.2
°
2θ、约13.4
°
2θ、约17.8
°
2θ、约19.7
°
2θ、约19.9
°
2θ和约20.6
°
2θ处具有峰的XRPD图谱，如使用Cu Kα辐射测量。5.根据权利要求3所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：与图2所示基本上相同的DSC热谱图；或具有在约179.5℃开始并在约181.6℃达到峰值的吸热的DSC热谱图。6.根据权利要求3所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：与图3所示基本上相同的TGA图谱；或从25℃到60℃的损失为0.1％w/w并且在约250℃开始降解的TGA图谱。7.根据权利要求3所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：与图4所示基本上相同的FTIR光谱图谱；或在约103cm
‑1、约838cm
‑1、约1220cm
‑1、约1504cm
‑1和约1612cm
‑1处具有峰的FTIR光谱图谱。8.根据权利要求3所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型1的特征在于具有：与图5所示基本上相同的拉曼光谱图谱；或在约103cm
‑1、约126cm
‑1、约810cm
‑1、约1158cm
‑1、约1238cm
‑1、约1604cm
‑1和约1629cm
‑1处具有峰的拉曼光谱图谱。9.根据权利要求1至8中任一项所述的结晶化合物II，其中结晶化合物II是未溶剂化的。10.根据权利要求1至8中任一项所述的结晶化合物II，其中结晶化合物II是丙酮溶剂化物、1
‑
丙醇溶剂化物、2
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甲基四氢呋喃溶剂化物、甲基异丁基酮溶剂化物、1,4
‑
二噁烷溶剂化物、氯仿溶剂化物、四氢呋喃溶剂化物或二氯甲烷溶剂化物。11.根据权利要求1所述的结晶化合物II，其中结晶化合物II是水合物。12.根据权利要求11所述的结晶化合物II，其是化合物II的晶型2。13.根据权利要求12所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：(a)与图6所示基本上相同的XRPD图谱；(b)在约4.5 2θ、约13.8
°
2θ、约17.6
°
2θ、约19.0
°
2θ、约19.6
°
2θ、约19.9
°
2θ、约20.5
°
2θ和约23.0
°
2θ处具有峰的XRPD图谱，如使用Cu Kα辐射测量；(c)与图7所示基本上相同的DSC热谱图；(d)具有六个吸热事件的DSC热谱图，所述吸热事件：i.在约44.1℃开始并在约72.4℃达到峰值；ii.在约92.4℃达到峰值；iii.在约107.0℃开始并在约118.5℃达到峰值；iv.在约127.6℃开始并在约130.0℃达到峰值；v.在约146.9℃开始并在约149.9℃达到峰值；并且vi.在约179.5℃开始并在约181.1℃达到峰值；(e)与图8所示基本上相同的TGA图谱；
(f)从25℃到145℃的损失为17.2％w/w并且在约275℃开始降解的TGA图谱；(g)0至90％相对湿度(RH)下的可逆吸水性(～25％w/w)；(h)在90％RH和25℃下的GVS分析后未发生变化的XRPD；(i)在97％RH和25℃下储存7天后未发生变化的XRPD；(j)在75％RH和40℃下储存7天后未发生变化的XRPD；或(k)其组合。14.根据权利要求13所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：与图6所示基本上相同的XRPD图谱；或在约4.5 2θ、约13.8
°
2θ、约17.6
°
2θ、约19.0
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2θ、约19.6
°
2θ、约19.9
°
2θ、约20.5
°
2θ和约23.0
°
2θ处具有峰的XRPD图谱，如使用Cu Kα辐射测量。15.根据权利要求13所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：与图7所示基本上相同的DSC热谱图；或具有六个吸热事件的DSC热谱图，所述吸热事件：在约44.1℃开始并在约72.4℃达到峰值；在约92.4℃达到峰值；在约107.0℃开始并在约118.5℃达到峰值；在约127.6℃开始并在约130.0℃达到峰值；在约146.9℃开始并在约149.9℃达到峰值；并且在约179.5℃开始并在约181.1℃达到峰值。16.根据权利要求13所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：与图8所示基本上相同的TGA图谱；或从25℃到145℃的损失为17.2％w/w并且在约275℃开始降解的TGA图谱。17.根据权利要求13所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：0至90％相对湿度(RH)下的可逆吸水性(～25％w/w)；或在90％RH和25℃下的GVS分析后未发生变化的XRPD。18.根据权利要求13所述的结晶化合物II，其中所述化合物II的晶型2的特征在于具有：在97％RH和25℃下储存7天后未发生变化的XRPD；或在75％RH和40℃下储存7天后未发生变化的XRPD。19.根据权利要求1所述的结晶化合物II，其中结晶化合物II是2
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甲基四氢呋喃溶剂化物。20.根据权利要求19所述的结晶化合物II，其是化合物II的晶型3。21.根据权利要求20所述的结晶化合物II，其中化合物II的晶型3的特征在于具有：(a)与图9所示基本上相同的XRPD图谱；(b)与图10所示基本上相同的DSC热谱图；(c)具有三个吸热事件的DSC热谱图，所述吸热事件：i.在约58.7℃开始并在约73.2℃达到峰值；
ii.在约114.5℃开始并在约136.2℃达到峰值；并且iii.在约172.5℃开始并在约178.6℃达到峰值；(d)与图11所示基本上相同的TGA图谱；(e)从25℃到82℃的损失为2.3％w/w，从82℃到155℃的进一步损失为3.8％w/w并且在约275...
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