双重酶响应纳米胶束的制备制造技术

本发明专利技术主要涉及肿瘤研究和治疗领域，具体是一种双重酶响应智能型抗癌纳米胶束的制备方法。该方法包括以下步骤：(1)TPGS

【技术实现步骤摘要】
双重酶响应纳米胶束的制备


[0001]本专利技术主要涉及肿瘤研究和治疗领域，具体是一种双重酶响应智能型抗癌纳米胶束的制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，随着全球人口老龄化趋势的日益加剧、不断恶劣的生活环境以及人们对日益生长的物质需要和逐渐不健康的日常生活习惯等诸多因素，导致恶性肿瘤的发病率逐年上升。根据世卫组织最新的统计数据显示，由于各种稳态的破坏，癌症如今已超过心脑血管疾病，成为导致人类死亡的最大原因。而传统化疗药物和传统纳米药物普遍存在很多缺点，导致治疗效果较差，且容易对正常细胞组织的毒副作用较大，极大降低患者的生活质量。为了达到更好的肿瘤治疗效果，人们设计开发了新型纳米药物递送系统，有助于克服传统化疗药物的体内半衰期短、毒副作用大、选择性差等缺点，能够达到增加药物的稳定性、控制药物释放、更多地在肿瘤部位聚集等目的，从而减少给药量，提高药物在人体内的生物利用度，帮助更多的药物发挥疗效，同时减少副作用的产生。本专利技术根据肿瘤细胞外基质中有高表达的MMP2/9酶敏感和肿瘤细胞内具有Caspase
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3酶敏感设计了载药纳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备了一种双重酶响应的抗癌纳米胶束，是一种具有体内长循环、主动靶向、胞内外快速释放药物的多功能智能纳米胶束的制备，包括以下步骤：步骤1、TPGS
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GPLGVR的制备1)称取1mmol TPGS
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COOH、1.2mmol N
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羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1.2mmol N，N
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二环己基碳二亚胺(DCC)溶于5mL N，N
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二甲基甲酰胺(DMF)，置于圆底烧瓶中，室温下通入氮气磁力搅拌反应4～6h；然后用0.45μm有机滤膜进行过滤，得到TPGS
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NHS；2)将步骤1)中得到的TPGS
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NHS(1mmol)和多肽GPLGVR(1.2mmol)溶于一定量无水DMF中，室温下磁力搅拌反应24h；3)将步骤2)中的溶液用0.45μm有机滤膜进行过滤，将滤液转移到透析袋中(MWCO3500)，以DMF为透析液透析24h，再以蒸馏水为透析液透析48h，每隔4h换一次水；4)将步骤3)中透析袋里的滤液转移至培养皿中，使用保鲜膜封口，并用注射器扎好小孔，放入冰箱冷冻后，再放入冷冻干燥机中得到干燥纯净的白色固体TPGS
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GPLGVR。步骤2、TPGS
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GPLGVR
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DOX的制备1)称取TPGS
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GPLGVR(1mmol)、NHS(1.2mmol)、DCC(1.2mmol)溶于5mL DMF中，置于圆底烧瓶中，室温下通入氮气磁力搅拌反应4～6h；2)将步骤1)中的溶液用0.45μm有机滤膜过滤，除去副产物N，N
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二环己基腺(DCU)；3)称取盐酸阿霉素(1.2mmol)、TEA(6mmol)(摩尔比为1∶5)溶于一定量的DMF中，然后加入到步骤2)的滤液中，先在50℃环境下避光搅拌反应4～6h，再磁力搅拌反应过夜；4)将步骤3)中的溶液用0.45μm有机滤膜进行过滤，将滤液转移到透析袋中(MWCO3500)，以DMF为透析液透析24h，再以蒸馏水为透析液透析48h，每隔4h换一次水；5)将步骤4)中透析袋里的滤液转移至培养皿中，使用保鲜膜封口，并用注射器扎好小孔，放入冰箱冷冻后，再放入冷冻干燥机中得到最终的产物TPGS
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GPLGVR
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DOX。步骤3、FA
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DEVD的制备1)叶酸活化：称取叶酸(1mmol)、NHS(1.2mmol)、DCC(1.2mmol)，溶于10mL二甲基亚砜(DMSO)，置于圆底烧瓶中，50℃下避光反应6h；2)将步骤1)中的溶液用0.45μm有机滤膜进行过滤，除去反应后的副产物DCU；向滤液中加入用DMSO溶解好的多肽DEVD(摩尔比为1∶1.2)，在室温下避光搅拌反应48h；3)将步骤2)中的溶液用0.45μm有机滤膜进行过滤，将滤液转移到透析袋中(MWCO500)，以DMSO为透析液透析24h，再以蒸馏水为透析液透析24h，每隔4h换一次水；4)将步骤3)中透析袋里的滤液转移至培养皿中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘杰，朱启南，万冬，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：