一种对乙酰氨基酚杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对乙酰氨基酚杂质的制备方法，该杂质是对乙酰氨基酚的芳醚类衍生物，目前未见报道，其在药物杂质和代谢物方面可能有重要意义；该申请制备方法工艺设计合理，实验操作简单，为未来的工业化生产奠定了基础。制备得到的对乙酰氨基酚杂质纯度高，为对乙酰氨基酚进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，该杂质的结构如下：该杂质的结构如下：该杂质的结构如下：该杂质的结构如下：

【技术实现步骤摘要】
一种对乙酰氨基酚杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其涉及一种对乙酰氨基酚杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]对乙酰氨基酚(Acetaminophen)，化学名称为N
‑
(4
‑
羟基苯基)乙酰胺，CAS:103
‑
90
‑
2，结构式为：
[0003][0004]对乙酰氨基酚是世界应用最广泛的解热镇痛药，伴随临床使用的年限增多，研究发现其存在着明显的肝脏首过效应等缺点，因此对乙酰胺基酚的杂质及代谢物的研究就显得尤为重要，本专利提供了一种对乙酰氨基酚杂质的合成方法。
[0005]随着时代的进步以及科技水平的提高，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，其中与药品质量密切相关的是药物杂质的控制。杂质往往与药品安全性有直接关系。各国药典都对药物杂质的含量和种类做了严格的规定。
[0006]本申请制备的对乙酰氨基酚杂质(化合物VII)化合物名称为N
‑<br/>(4
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对乙酰氨基酚杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)化合物I溶于甲醇中，加入催化剂和还原剂，反应得化合物II:(2)化合物II溶于吡啶中，加入乙酰化试剂，反应得化合物III:(3)化合物III溶于甲醇中，加入碱，反应得化合物IV:(4)化合物IV溶于DMSO中，加入溴代物原料V和碱，反应得化合物VI:(5)化合物VI溶于THF中，加入氯化氢/甲醇溶液，反应得化合物VII:2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂选自钯碳或钯碳酸钙；还原剂选自水合肼或氢气。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述化合物I，催化剂和还原剂的摩尔比为1：0.05～0.3：2
‑
30，所述反应温度为25～100℃，所述反应时间为1～24小时。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述乙酰化试剂选自乙酸酐或乙酰氯。5.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩小华，宋磊，杨石，王忠义，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：