一种氯雷他定搽剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂领域，涉及一种含有氯雷他定的搽剂，所述搽剂含有氯雷他定1份、助溶剂100

【技术实现步骤摘要】
一种氯雷他定搽剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种氯雷他定搽剂及其制备方法，属于医药制剂领域。
技术背景
[0002]氯雷他定由Schering Plough公司开发，1988年首先在比利时上市，它为口服有效的第三代抗组胺药，具有选择性抑制外周凡受体的作用，氯雷他定作为一种强效抗过敏药。
[0003]氯雷他定和其代谢物脱乙氧狻基氯雷他定可抑制肥大细胞，嗜碱细胞释放组胺和其他介质。氯雷他定可减低ICAM
‑
1在鼻粘膜上皮细胞的表达，从而阻断或减轻迟发相炎症反应。体内研究也显示出氯雷他定对变态反应原诱导的炎性反应效果良好。口服和鼻内用药均减轻了鼻炎症状和炎性细胞的游走。氯雷他定抑制变应原诱导的肥大细胞摄取Ca
2+
和抑制肥大细胞内Ca
2+
，通过稳定肥大细胞，抑制粘附分子表达，抑制嗜酸性粒细胞，降低臼细胞介素的产生等药理作用，全面抑制过敏反应。
[0004]氯雷他定临床选择的剂型有片剂、糖浆、颗粒等，由于氯雷他定水溶性较差，故在片剂等固体制剂中药物难以溶出，使药物达不到应有的治疗作用。而搽剂直接作用于病灶，起效快，无全身作用，减少不良反应。
[0005]中国专利CN100444841A公开了一种氯雷他定的外用制剂，其处方中包含羟基苯甲酸甲酯，近年来有研究显示羟基苯甲酸甲酯在皮肤上会与紫外线B反应，加速皮肤老化和破坏DNA，不适合于外用制剂涂抹于患处。
[0006]中国专利CN101991574A公开了一种地氯雷他定外用制剂，其处方包括硬脂酸镁、白凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、吐温
‑
80、氮酮、羟苯乙酯、甘油、十二烷基硫酸钠、地氯雷他定、β
‑
环糊精、纯化水。其配方较为复杂，且包含多种表面活性剂，对给用药安全带来了隐患。
[0007]目前国内已有的氯雷他定制剂主要为片剂和糖浆制剂，本专利技术提供一种可增加患者适应性的搽剂，已达到广大患者的需求。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的之一在于提供一种优质，氯雷他定搽剂，克服现有技术存在的不足，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高。
[0009]具体而言，本专利技术的技术方案如下：
[0010]本专利技术的第一个目的在于提供一种氯雷他定搽剂，所述氯雷他定搽剂包含氯雷他定、助溶剂、粘合剂、稳定剂、纯化水。
[0011]进一步的，各组分以重量比计算为：
[0012][0013]进一步的，所述的助溶剂为甘油、植物油、甲醇、丙二醇、乙醇中的一种或多种。
[0014]优选的，所述的助溶剂为乙醇和甘油，重量比为6:1。
[0015]进一步的，所述的粘合剂为玉米淀粉、聚维酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种，优选为羟丙甲纤维素。
[0016]进一步的，所述的稳定剂为海藻酸钠、枸橼酸、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甘油、枸橼酸、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
[0017]优选的，所述的稳定剂为枸橼酸和甘油的混合物。
[0018]进一步优选的，所述的枸橼酸和甘油的重量比为7
‑
15:5
‑
10。
[0019]具体的，所述的枸橼酸、甘油的用量比为9.6:7.5。
[0020]综上进一步优选的各组分以重量比计算如下：
[0021][0022]本专利技术的第二个目的在于提供一种制备上述氯雷他定搽剂的方法，包括以下步骤：
[0023]步骤(1)：将氯雷他定溶解于在一种助溶剂中，搅拌溶解，得溶液I；
[0024]步骤(2)：将稳定剂溶于另一种助溶剂中，得溶液II；
[0025]步骤(3)：将溶液I、II缓慢混合、搅拌均匀，加入粘合剂，调节pH值为2.0
‑
3.5，并加水至1000ml，过滤，即得。
[0026]具体的，步骤如下：
[0027]步骤(1)：将氯雷他定溶解于乙醇中，搅拌溶解，得溶液I；
[0028]步骤(2)：将枸橼酸、甘油溶于丙二醇中，得溶液II；
[0029]步骤(3)：将溶液I、II缓慢混合、搅拌均匀，加入羟丙甲纤维素，用酒石酸盐缓冲溶液调节pH值为2.3
‑
3.1，并加水至1000ml，过滤，即得。
[0030]与现有技术相比，本专利技术的技术方案的有益效果在于：
[0031](1)本专利技术通过优选稳定剂及其比例，提高了氯雷他定搽剂的稳定性，加速试验显示，有关物质含量没有明显增加。
[0032](2)本专利技术通过优选助溶剂，尤其是丙二醇、乙醇按比例组合，溶解效果更好，可显著提升氯雷他定的溶解度。
[0033](3)本专利技术优化制备工艺，将氯雷他定和稳定剂分别溶解于两种不同的助溶剂中，提高溶解度，并控制溶液的pH，有效提高了搽剂的稳定性，制备工艺简单，适于工业生产，便于市场推广。
具体实施方式
[0034]实施例1：(1000ml)
[0035][0036]制备工艺：
[0037]步骤(1)：将氯雷他定溶解于乙醇中，搅拌溶解，得溶液I；
[0038]步骤(2)：将枸橼酸、甘油溶于丙二醇中，得溶液II；
[0039]步骤(3)：将溶液I、II缓慢混合、搅拌均匀，加入羟丙甲纤维素，用酒石酸盐缓冲溶液调节pH值为2.8，并加水至1000ml，过滤，即得。
[0040]实施例2：(1000ml)
[0041][0042]制备工艺参考实施例1。
[0043]实施例3：(1000ml)
[0044][0045]制备工艺参考实施例1。
[0046]实施例4：(1000ml)
[0047][0048]制备工艺参考实施例1。
[0049]实施例5：(1000ml)
[0050][0051]制备工艺参考实施例1。
[0052]实施例6：(1000ml)
[0053][0054]制备工艺参考实施例1。
[0055]实施例7：(1000ml)
[0056][0057]制备工艺参考实施例1。
[0058]实施例8：(1000ml)
[0059][0060][0061]制备工艺参考实施例1，助溶剂、稳定剂、粘合剂按照配方作相应替换。
[0062]实施例9：(1000ml)
[0063][0064]制备工艺参考实施例1，助溶剂、稳定剂、粘合剂按照配方作相应替换。
[0065]实施例10：(1000ml)
[0066][0067]制备工艺参考实施例1，助溶剂、稳定剂、粘合剂按照配方作相应替换。
[0068]实施例11：(1000ml)
[0069][0070][0071]制备工艺：
[0072]步骤(1)：将氯雷他定溶解于乙醇中，搅拌溶解，得溶液I；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氯雷他定搽剂，其特征在于，所述氯雷他定搽剂包含氯雷他定、助溶剂、粘合剂、稳定剂、纯化水；各组分以重量比计算为：2.如权利要求1所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的助溶剂为甘油、植物油、甲醇、丙二醇、乙醇中的一种或多种。3.如权利要求1所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的助溶剂为乙醇和甘油，重量比为6:1。4.如权利要求1所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的粘合剂为玉米淀粉、聚维酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种，优选为羟丙甲纤维素。5.如权利要求1所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的稳定剂为海藻酸钠、枸橼酸、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甘油、枸橼酸、羟丙甲纤维素中的一种或多种。6.如权利要求5所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的稳定剂为枸橼酸和甘油的混合物。7.如权利要求6所述的氯雷他定搽剂，其特征在于，所述的枸橼酸和甘油的重量比为7
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15:5
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【专利技术属性】
技术研发人员：颜廷祝，王庆娟，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：