16α-羟基泼尼松中间体的制备方法与生产系统技术方案

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种16α

【技术实现步骤摘要】
16
α
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羟基泼尼松中间体的制备方法与生产系统


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种16α
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羟基泼尼松中间体的制备方法与生产系统。

技术介绍

[0002]非卤代奈德类糖皮质激素药物广泛用于治疗顽固性哮喘和炎症，其中布地奈德和环索奈德因使用剂量小、局部抗炎作用强、全身副作用小等优点而成为临床治疗严重性哮喘和过敏性鼻炎的首选药物，近年更用广泛用于儿童上呼吸道感染引起的炎症治疗。
[0003]16α
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羟基泼尼松龙作为合成布地奈德和环索奈德的重要中间体，文献《16α
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羟基泼尼松龙的合成研究进展》对其合成方法进行了详细分析，合成方法从初始原料可分泼尼松龙和泼尼松两类，以泼尼松为原料的路线都有一个共同的缺点是11位酮还原为醇时的反应选择性较差，易产生多还原和11位手性异构杂质，影响产品质量和收率，而以泼尼松龙为原料的路线因反应单一、选择性高、收率高等特点而成为16α
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羟基泼尼松龙合成的主流路线，其中式I化合物是合成16α<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，以式Ⅲ化合物为原料通过溴羟化反应制备式II化合物，包括以下步骤：将式Ⅲ化合物溶于有机溶剂A与水的混合溶剂，加入催化剂并控温；分次加入溴化剂，搅拌；反应完全后加入还原剂，控温滴水结晶，过滤得到式II化合物；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂A为四氢呋喃、丙酮、甲基异丁基酮中的任一种或多种；所述有机溶剂A与所述式III化合物的比例为3ml/g～20ml/g。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为高氯酸、氟硼酸中的任一种或多种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溴化剂为NBS、二溴海因中的任一种或多种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原剂为偏重亚硫酸钠、亚硫酸钠的水溶液中的任一种或多种。6.利用权利要求1所述的方法制备式I化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)溴羟化反应：采用权利要求1所述的方法制得式Ⅱ化合物；(2)脱溴反应：将氯化铬、N倍当量的锌粉加入有机溶剂B中，搅拌，控温滴入巯基乙酸，滴毕后搅拌；控温滴入步骤(1)所得式II化合物与有机溶剂C的混合溶液进行反应；分次加入M倍当量的锌粉进行反应；过滤，滴水，析晶，过滤，得到式I化合物；7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述锌粉总用量...

【专利技术属性】
技术研发人员：占肖，李红强，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：