一种高纯度恩格列净杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，公开了一种高纯度恩格列净杂质的制备方法。本发明专利技术以(S)

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度恩格列净杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种高纯度恩格列净杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖的发生是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
[0003]恩格列净是由勃林格殷格翰公司和礼来公司共同开发的一种2型钠葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。SGLT
‑
2抑制剂是一种新型降糖药，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT
‑
2，减少肾脏对葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平，其降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。本品于2014年5月欧洲药品管理局(EMA)首次批准上市，2014年8月美国FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。
[0004]目前在恩格列净的制备工艺上，大多数机构采用的工艺路线如下图所示：例如中国专利CN101193903B中，描述了一种恩格列净的制备方法，该方法将溴代物(化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)氮气保护下，将(S)
‑3‑
(4
‑
(5
‑
碘
‑2‑
氯苄基)苯氧基)四氢呋喃溶于溶剂，加入格氏试剂，保温反应；(2)加入2,3,4,6
‑
四氧
‑
三甲基硅
‑
D
‑
葡萄糖
‑
1,5
‑
内脂，保温反应，萃取，取有机层，减压蒸馏得化合物Ⅳ；(3)把化合物Ⅳ溶于甲醇，加入氯化氢，反应，加碱调节pH，减压蒸馏，萃取，取有机层浓缩，层析，得所述高纯度恩格列净杂质；其中，所述化合物Ⅳ结构式为：所述高纯度恩格列净杂质结构式为：2.如权利要求1所述的一种高纯度恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述保温反应的温度为
‑
15～
‑
5℃。3.如权利要求1所述的一种高纯度恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述保温反应的温度为
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30～
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10℃。4.如权利要求1所述的一种高纯度恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述格氏试剂为异丙基氯化镁
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：何平勇，曹钦坡，丁海东，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司，
类型：发明
国别省市：