SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用制造技术

本申请属于医药技术领域，尤其涉及SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。本申请公开了SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。SGLT2抑制剂选自恩格列净empagliflozin、达格列净dapagliflozin、坎格列净canagliflozin和埃格列净ertugliflozin中的一种或多种。本申请提供了一种预防或/和治疗血管钙化药物。供了一种预防或/和治疗血管钙化药物。供了一种预防或/和治疗血管钙化药物。

【技术实现步骤摘要】
SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用


[0001]本申请属于医药
，尤其涉及SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。

技术介绍

[0002]血管钙化(vascular calcification)是指钙、磷等矿物质以羟基磷灰石的形式在血管壁的异常沉积，为动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病、衰老等疾病或过程中普遍存在的共同病理表现。任何动脉壁钙化的存在都会使死亡率和心血管事件的风险增加3
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4倍。主要表现为血管壁僵硬性增加，顺应性降低，且易导致心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭，引发血栓形成、斑块破裂等症状，是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一，也是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血管病发生的重要标志分子。

技术实现思路

[0003]鉴于此，本申请要解决的技术问题是克服缺少防治血管钙化药物，提供SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。
[0004]本申请公开了SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。
[0005]作为优选，所述SGLT2抑制剂选自恩格列净empagliflozin、达格列净dapagliflozin、坎格列净canagliflozin和埃格列净ertugliflozin中的一种或多种。
[0006]更优选的，所述SGLT2抑制剂为恩格列净empagliflozin。
[0007]作为优选，所述SGLT2抑制剂用于制备预防或/和治疗血管钙化药物的注射制剂或口服制剂。
[0008]作为优选，所述恩格列净empagliflozin用于制备预防或/和治疗血管钙化药物的口服剂。
[0009]作为优选，所述血管钙化为动脉粥样硬化血管钙化。
[0010]本申请针对现有技术缺少防治血管钙化药物的问题，公开了旧药物—SGLT2抑制剂的新应用。本申请发现：SGLT2抑制剂，比如恩格列净empagliflozin、达格列净dapagliflozin、坎格列净canagliflozin和埃格列净ertugliflozin等具有保护血管钙化的作用，为治疗血管钙化提供了一种对血管钙化的预防和治疗作用。本申请的实施例显示，在构建动脉粥样硬化钙化模型小鼠的同时让小鼠服用SGLT2抑制剂如恩格列净empagliflozin，实验组的小鼠体重无明显变化，且实验组小鼠的主动脉根部斑块内钙化显著减轻，说明SGLT2抑制剂具有显著抑制小鼠动脉粥样硬化血管钙化的作用，为SGLT2抑制剂在临床的应用拓展提供了依据。
附图说明
[0011]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现
有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0012]图1示本申请实施例Control组和EMPA组的小鼠24周后主动脉根部斑块内钙化情况。
具体实施方式
[0013]本申请提供了SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用，为治疗血管钙化提供了一种新的思路和更好的防治方案。
[0014]下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0015]其中，临床上的SGLT2抑制剂恩格列净empagliflozin、达格列净dapagliflozin、坎格列净canagliflozin和埃格列净ertugliflozin等均有防治血管钙化的作用。
[0016]以下实施例所用的恩格列净empagliflozin购自购自源叶生物公司(货号：S31680
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1g)，恩格列净为口服给药。
[0017]以下实施例中血管钙化的小鼠模型是采用现有文献方法通过高脂饮食诱导APOE
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雄性小鼠(ApoE基因敲除小鼠)构建的血管钙化的小鼠模型。
[0018]实施例
[0019]本申请实施例提供了动物实验，以验证SGLT2抑制剂(恩格列净)在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用，具体包括：
[0020]1.动物来源：本实施例的小鼠于中山大学动物中心繁殖区饲养繁殖获得；
[0021]2.实验分组：采用9周龄雄性Apoe
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小鼠18只，随机分为2组，分别为：对照组(n＝9)，标记为Control组，和实验组(n＝9)，标记为EMPA组；
[0022]3.实验干预：两组同时给予高脂饮食(westerndiet)，对照组(Control组)正常饮水，实验组(EMPA组)饮水中添加药物(恩格列净)，剂量30mg/kg/d。饮水每3天更换一次。
[0023]4.观察指标：观察小鼠活力，实验全程未出现死亡；
[0024]5.实验周期：24周；
[0025]6.动物取材：实验进行24周后进行动物取材。75％酒精消毒，腹部正中纵向切口，依次切开皮肤及皮下组织，暴露出心脏，在右心房剪开一小口，采用接有1mL注射器针头的10ml注射器自心尖部插入左心室，使用预冷的PBS进行全身灌注，之后移除主动脉附近脏器，轻柔分离出完整的主动脉及心脏于体外，置于预冷的PBS中。使用锋利的刀片沿着与心脏长轴垂直的方向切除心尖部2/3，置于4％多聚甲醛固定20分钟，之后放入30％蔗糖溶液中脱水过夜，次日见心脏沉于底部即脱水完成，取出心脏，滤纸吸干表面水分，心脏切面向下置于冰冻切片包埋盒中，加入适量OCT将心脏完全浸没，之后置于
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80℃冰箱保存。
[0026]7.组织切片：取出心脏包埋盒后，置于冰冻切片机冷冻空间，并设置冰冻切片机温度为
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24℃，切片厚度为8um。切片的同时在显微镜下观察，尽量保证切片方向与血管走行方向垂直，避免切片倾斜影响后期斑块及钙化面积定量分析。同时，需要根据切片的部位来调整切片角度，尽量使心脏三个瓣膜保持同一平面，此时开始留取切片，根据实验需要，留取一定数量的切片。
[0027]测定Control组和EMPA组的小鼠同时给予高脂饮食和服用药物24周后体重变化和主动脉根部斑块内钙化情况，结果如图1。
[0028]8.实验结果：Vonkossa染色结果显示：EMPA组主动脉根部斑块内钙化显著减轻(见图1)。
[0029]9.实验结论：SGLT2抑制剂—恩格列净可以显著抑制小鼠动脉粥样硬化血管钙化。
[0030]综上所述，本申请发现了SGLT2抑制剂能显著抑制血管钙化的进展。
[0031]以上所述仅是本申请的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本申请原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本申请的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SGLT2抑制剂在制备预防或/和治疗血管钙化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述SGLT2抑制剂选自恩格列净empagliflozin、达格列净dapagliflozin、坎格列净canagliflozin和埃格列净ertugliflozin中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兆宇，周淑娴，李俊平，黄波水，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：