HSPA5的抑制剂和检测HSPA5的试剂的用途制造技术

本发明专利技术提供了HSPA5的抑制剂和检测HSPA5的试剂的用途，属于生物医药领域。本发明专利技术首次发现，抑制HSPA5表达可通过增加铁积累和脂质过氧化来促进癌症细胞的铁死亡。因此，HSPA5的抑制剂能够通过促进癌症细胞的铁死亡来治疗耐药性癌症。耐药性癌症。耐药性癌症。

【技术实现步骤摘要】
HSPA5的抑制剂和检测HSPA5的试剂的用途


[0001]本专利技术属于体外诊断试剂领域，具体涉及热休克蛋白家族A成员5(HSPA5)的抑制剂在制备促进癌症细胞铁死亡的药物中的用途，检测HSPA5的试剂在制备筛查患癌风险，以及预测癌症患者预后不良风险的试剂盒中的用途。

技术介绍

[0002]铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖于铁的程序性细胞死亡(PCD)，其特征是脂质活性氧的铁依赖性积累。近几十年来，对铁死亡的研究迅速增加，因为它在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。许多癌细胞易发生铁死亡，小分子铁死亡诱导剂对肿瘤生长具有较强的抑制作用。肿瘤细胞为了满足不断增长的需求，对铁的需求往往高于正常细胞。这种对铁的依赖使肿瘤细胞更容易发生铁催化的坏死。因此，通过诱导铁死亡来杀死治疗耐药的肿瘤使其成为一种有前途的癌症治疗新策略。
[0003]但是，目前仍然缺乏对肿瘤细胞中铁死亡的综合理解，包括铁死亡调节因子与肿瘤进展之间的关系。因此，找到能够精确诱导特定癌细胞死亡的铁死亡调节剂可能会为耐药肿瘤带来新的潜在治疗策略。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的在于提供HSPA5的抑制剂在制备促进癌症细胞铁死亡的药物中的用途。
[0005]本专利技术的另一个目的在于提供检测HSPA5的试剂在制备筛查患癌风险，预测癌症转移风险，以及预测癌症患者预后不良风险的试剂盒中的用途。
[0006]本专利技术的另一个目的在于提供HSPA5抑制剂在制备预防和/或治疗头颈部鳞状细胞癌的药物，抑制头颈部鳞状细胞癌转移的药物，改善头颈部鳞状细胞癌患者预后的药物中的用途。
[0007]本专利技术提供了HSPA5的抑制剂在制备促进癌症细胞铁死亡的药物中的用途。
[0008]进一步地，所述促进癌症细胞铁死亡的药物为治疗癌症的药物。
[0009]进一步地，所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。
[0010]进一步地，所述头颈部鳞状细胞癌为耐药的颈部鳞状细胞癌。
[0011]本专利技术还提供了检测HSPA5的试剂在制备筛查患癌风险的试剂盒中的用途，所述癌选自头颈部鳞状细胞癌、膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞癌、胆管癌、结肠癌、食管癌、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、胃癌、子宫内膜癌、肾嫌色细胞癌、皮肤黑色素瘤或甲状腺癌。
[0012]本专利技术还提供了检测HSPA5的试剂在制备预测癌症转移风险的试剂盒中的用途，所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。
[0013]本专利技术还提供了检测HSPA5的试剂在制备预测癌症患者预后不良风险的试剂盒中的用途，所述癌症选自头颈部鳞状细胞癌、肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞
癌、多形性胶质母细胞瘤、肾乳头状细胞癌、肝细胞肝癌或葡萄膜黑色素瘤。
[0014]本专利技术还提供了HSPA5抑制剂在制备预防和/或治疗癌症的药物中的用途，所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。
[0015]本专利技术还提供了HSPA5抑制剂在制备抑制癌症转移的药物中的用途，所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。
[0016]本专利技术还提供了HSPA5抑制剂在制备改善癌症患者预后的药物中的用途，所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。
[0017]进一步地，所述头颈部鳞状细胞癌为涎腺腺样囊性癌。
[0018]进一步地，所述头颈部鳞状细胞癌为舌鳞癌。
[0019]进一步地，所述头颈部鳞状细胞癌为口腔鳞状细胞癌。
[0020]本专利技术中，“癌旁组织”指距病灶2cm的正常组织。
[0021]本专利技术中，“HSPA5抑制剂”包括HA15。
[0022]HA15是一种已知的HSPA5抑制剂，结构为：
[0023]本专利技术中所述的“p”是衡量样本间差异大小的指标。统计学根据显著性检验方法所得到的p，以p＞0.05表示无统计学差异，以p<0.05表示有统计学差异，以p<0.01表示有显著统计学差异，以p<0.001表示有极其显著的统计学差异，以p<0.0001表示非常极其显著的统计学差异；其含义是样本间的差异由抽样误差所致的概率＞0.05、<0.05、<0.01、<0.001或<0.0001。
[0024]与癌旁组织相比，HSPA5在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达显著上调，并且与头颈部鳞状细胞癌的迁移以及头颈部鳞状细胞癌的不良预后显著相关。
[0025]HSPA5抑制剂处理能够显著降低头颈部鳞状细胞癌(包括ACC2、CAL27、HSC3)的活力，能够显著降低头颈部鳞状细胞癌细胞的迁移能力，能够显著降低头颈部鳞状细胞癌细胞的侵袭能力。
[0026]除了头颈部鳞状细胞癌之外，HSPA5还能够作为筛查以下癌症患癌风险的生物标记物：膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞癌、胆管癌、结肠癌、食管癌、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、胃癌、子宫内膜癌、肾嫌色细胞癌、皮肤黑色素瘤和甲状腺癌。
[0027]除了头颈部鳞状细胞癌之外，HSPA5还能够作为预测以下癌症预后不良的风险的生物标记物：肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞癌、多形性胶质母细胞瘤、肾乳头状细胞癌、肝细胞肝癌和葡萄膜黑色素瘤。
[0028]因此，检测HSPA5的试剂在制备筛查患癌风险，预测癌症转移风险，以及预测癌症患者预后不良风险的试剂盒中具有良好的应用前景。HSPA5抑制剂在制备预防和/或治疗头颈部鳞状细胞癌的药物，抑制头颈部鳞状细胞癌转移的药物，改善头颈部鳞状细胞癌患者预后的药物中具有良好的应用前景。
[0029]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0030]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0031]图1.铁死亡调节因子在HNSCC中的表达分布、相关性和预后价值分析图。A.与癌旁组织相比，HNSCC中铁死亡调节剂的热图。B.HNSCC中铁死亡调节剂的Spearman相关性和预后价值分析图。通过Wilcox检验对样本间差异进行统计评估，p是衡量样本间差异大小的指标，*表示p<0.05，**表示p<0.01，***表示p<0.001。
[0032]图2.HSPA5在HNSCC组织或细胞中的表达图。A.小鼠正常口腔粘膜组织与HNSCC组织中HSPA5蛋白的表达结果图；B.HNSCC患者癌旁组织与HNSCC组织中HSPA5蛋白的表达结果图；C.HNSCC细胞系ACC2、CAL27、HSC3和正常人细胞HOK中HSPA5蛋白的表达结果图。通过学生t检验对样本间差异进行统计评估，p是衡量样本间差异大小的指标，*表示p<0.05本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.HSPA5的抑制剂在制备促进癌症细胞铁死亡的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述促进癌症细胞铁死亡的药物为治疗癌症的药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述癌症为头颈部鳞状细胞癌。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述头颈部鳞状细胞癌为耐药的颈部鳞状细胞癌。5.检测HSPA5的试剂在制备筛查患癌风险的试剂盒中的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：李燕，李佳，汤博钰，卫韡，熊开新，吴苗苗，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：