趋化因子CCL17作为治疗靶点在制备抑制或延缓衰老的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了趋化因子CCL17作为治疗靶点在制备抑制或延缓衰老的产品中的应用。本发明专利技术还公开了抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质在抑制或延缓衰老、促进血管再生、治疗或改善血管功能障碍和减弱血管重塑中的应用。本发明专利技术通过实验证明：衰老过程中CCL17水平升高是血管重塑和衰老的关键调节因子，并且还证明了CCL17可以作为减弱血管重塑的靶标。本发明专利技术首次揭示了CCL17在衰老和Ang II诱导的血管功能障碍中可作为一种新的治疗靶点，靶向CCL17将是一种新颖且有前景的基于抗炎症衰老使血管再生的策略。抗炎症衰老使血管再生的策略。

【技术实现步骤摘要】
趋化因子CCL17作为治疗靶点在制备抑制或延缓衰老的产品中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及趋化因子CCL17作为治疗靶点在制备抑制或延缓衰老的产品中的应用。

技术介绍

[0002]老龄化导致对衰老相关疾病的易感性增加，尤其是心血管疾病，已成为公共卫生的优先事项。最近的研究逐渐揭示了脉管系统作为寿命和健康寿命的看门人的关键作用。从这个角度来看，血管再生具有抗衰老作用。
[0003]循环蛋白质组学特征与衰老和衰老相关的疾病密切相关。然而，目前还没有一种针对循环蛋白的药物对衰老诱导的血管功能障碍具有确切的治疗效果。慢性炎症是全身多器官再生的重要贡献者。例如，循环中血管内皮生长因子(VEGF)的适度增加可以减少慢性炎症，从而改善整体健康状况并延长小鼠的寿命。循环系统中的细胞因子和趋化因子是免疫系统的重要组成部分，与心血管稳态和衰老相关的心血管疾病有关。
[0004]血管系统被认为是衰老和寿命的主要决定因素之一。血管再生最近被证明可以促进健康衰老，并延长动物的健康寿命。因此，确定血管衰老的驱动因素对延缓衰老具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是如何治疗或改善血管功能障碍，减轻血管重塑，使血管再生，抑制或延缓衰老。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质的新用途。
[0007]本专利技术提供了抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：
[0008]a1)制备抑制或延缓衰老的产品；
[0009]a2)抑制或延缓衰老；
[0010]a3)制备促进血管再生的产品；
[0011]a4)促进血管再生；
[0012]a5)制备治疗或改善血管功能障碍的产品；
[0013]a6)治疗或改善血管功能障碍；
[0014]a7)制备减弱血管重塑的产品；
[0015]a8)减弱血管重塑。
[0016]为了解决上述技术问题，本专利技术还提供了一种产品。
[0017]所述产品的活性成分为抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质；所述产品的功能为如下b1)
‑
b4)中的任一种：
[0018]b1)抑制或延缓衰老；
[0019]b2)促进血管再生；
[0020]b3)治疗或改善血管功能障碍；
[0021]b4)减弱血管重塑。
[0022]上述任一所述应用或产品中，所述血管功能障碍为衰老或Ang II诱导的血管功能障碍。
[0023]所述血管重塑为衰老或Ang II诱导的血管重塑。
[0024]所述治疗或改善血管功能障碍或所述减弱血管重塑具体体现为如下c1)
‑
c5)中任一种：
[0025]c1)抑制动脉僵硬度增加；
[0026]c2)降低脉搏波速度(PWV)；
[0027]c3)改善去氧肾上腺素诱导的血管收缩和内皮依赖性/非依赖性舒张功能；
[0028]c4)降低主动脉重量/体重的比值；
[0029]c5)降低主动脉中膜厚度/血管腔和中膜面积/血管腔的比值；
[0030]上述任一所述应用或产品中，所述抑制CCL17蛋白活性的物质可为抑制CCL17蛋白功能的蛋白质、多肽或小分子化合物。
[0031]所述降低CCL17蛋白含量的物质可为抑制CCL17蛋白合成或促进CCL17蛋白降解或敲低或敲除CCL17基因的物质。
[0032]所述抑制CCL17蛋白合成的物质可为抑制编码CCL17蛋白的基因表达的物质，如沉默动物中编码CCL17蛋白的基因的物质(如miRNA、siRNA、dsRNA、shRNA等)。
[0033]所述敲除意味着携带敲除物质的宿主细胞不产生该基因的功能性蛋白质产物，敲除物质可以是以任何方式实现宿主细胞不产生该基因的功能性蛋白质产物的物质，具体方式如去除全部或部分编码基因序列、引入移码突变使得不产生功能性蛋白质、去除或改变调节组分(例如启动子编辑)使得编码基因序列不被转录、通过与mRNA的结合阻止翻译等。通常，敲除在基因组DNA水平上进行，使得细胞的后代也永久地携带敲除。
[0034]在本专利技术的具体实施例中，所述抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质为CCL17抗体或CCL17基因敲除系统。
[0035]CCL17作为靶点在如下d1)
‑
d4)任一种中的应用也属于本专利技术的保护范围：
[0036]d1)开发或制备抑制或延缓衰老的产品；
[0037]d2)开发或制备促进血管再生的产品；
[0038]d3)开发或制备治疗或改善血管功能障碍的产品；
[0039]d4)开发或制备减弱血管重塑的产品。
[0040]CCL17作为靶点在构建衰老动物模型或筛选抑制或延缓衰老的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。
[0041]上述任一所述CCL17蛋白的氨基酸序列如序列1所示。
[0042]上述任一所述CCL17基因的核苷酸序列如序列2所示。
[0043]本专利技术构建了全身CCL17敲除小鼠(Ccl17
‑
KO)，Ccl17
‑
KO小鼠及其同窝对照组(WT)小鼠维持饲养21个月，得到老年Ccl17
‑
KO和WT小鼠。老年Ccl17
‑
KO和WT小鼠的体重、心率和血压没有差异，但与老年WT小鼠相比，老年Ccl17
‑
KO小鼠的脉搏波速度(PWV，老年人动
pathological cardiac hypertrophy and heart failure.J Exp Med 2022；219.DOI:10.1084/jem.20200418.”中。
[0051]下述实施例中的实验动物的饲养方法如下：将小鼠饲养在无病原体的设施中，自由喂养动物并保持在标准的12小时光/暗循环下。所有动物实验均经中国医学科学院北京协和医院研究所动物护理与使用委员会和北京协和医学院批准。为了分析Ccl17在血管衰老中的作用，野生型C57BL/6J小鼠和Ccl17
‑
KO小鼠维持饲养21个月。
[0052]下述实施例中的脉搏波速度(PWV)测量步骤具体如下：在颈动脉远端和近端位置连续进行脉冲波多普勒超声速度测量，同时在短时间内记录心电图(ECG)信号，在此期间观察到小鼠有稳定的心脏和呼吸频率。传导时间是通过减去心电图R波峰值和速度上行的足部之间的远端到达时间类似确定最近到达时间。为了检测的一致性，到达时间固定为达到峰值20％的时间计算。左侧颈总动脉(LCCA)被选为测量目标，因为它易于提供主动脉弓和主动脉弓之间超过约10毫米的均匀且无分支的测量路径。测量点之间的距离，包括远端和近端位置由B超确定。近端速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质在如下a1)
‑
a8)任一种中的应用：a1)制备抑制或延缓衰老的产品；a2)抑制或延缓衰老；a3)制备促进血管再生的产品；a4)促进血管再生；a5)制备治疗或改善血管功能障碍的产品；a6)治疗或改善血管功能障碍；a7)制备减弱血管重塑的产品；a8)减弱血管重塑。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述血管功能障碍为衰老或Ang II诱导的血管功能障碍；或，所述血管重塑为衰老或Ang II诱导的血管重塑。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述抑制CCL17蛋白活性的物质为抑制CCL17蛋白功能的蛋白质、多肽或小分子化合物；或，所述降低CCL17蛋白含量的物质为抑制CCL17蛋白合成或促进CCL17蛋白降解或敲低或敲除CCL17基因的物质。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的应用，其特征在于：所述抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质为CCL17抗体或CCL17基因敲除系统。5.一种产品，其活性成分为抑制CCL17蛋白活性的物质或降低CCL17蛋白含量的物质；所述产品的功能为如下b1)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张阳，张抒扬，田庄，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：