一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法。本发明专利技术提供的蔗糖铁制品中有机酸的检测方法包括下述步骤：(1)对所述蔗糖铁制品进行预处理，其包括以下步骤：将蔗糖铁制品水溶液与处理液进行混合，移取上清液，即可得供试品溶液；所述处理液为酸的水溶液；(2)采用高效液相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件包括：流动相A为乙腈；流动相B为磷酸水溶液与乙腈的混合溶液。本发明专利技术的检测方法能够消除供试品溶液的基质干扰，得到的各有机酸峰的分离度符合检测要求，色谱峰峰型对称良好，且该检测方法检测各有机酸含量的准确度高、重复性好、稳定性好。稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法。

技术介绍

[0002]铁缺乏症和缺铁性贫血是导致全球疾病负担的主要因素之一，2016年，全球铁性贫血病例超过20亿。铁在血红蛋白合成、氧气转运和关键的细胞代谢途径中起着重要的作用。在缺铁或缺铁性贫血的治疗中，静脉铁剂通常治疗起效快，可避免肠道药物吸收不良，避免口服常见的消化道不良反应，提高药物耐受性。在心力衰竭、慢性肾脏疾病、炎症性肠病，为手术期以及妇产科缺铁性贫血治疗管理中，静脉铁制剂已作为一线推荐用药。
[0003]蔗糖铁注射液是临床最早应用的静脉铁制剂之一，是全球最常用的静脉用铁制剂之一。蔗糖铁是氢氧化铁和蔗糖的复合物，以Fe(OH)3为核心与蔗糖为外壳组成的复合物，具有类似铁蛋白的结构，静脉注射后，糖外壳与铁核解离，铁核通过巨噬细胞内吞释放出铁元素，补充机体所需铁，而蔗糖铁注射液稳定性取决于药物中包裹在铁核外的蔗糖外壳的稳定性(解玥，张弨：异麦芽糖酐铁、蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的临床价值比较[J]，临床药物治疗杂志，2021,19(8):29
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33.；金雪锋，刘留成，宗在伟等：铁
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糖复合物注射剂相似性评价研究进展[J]，中国新药杂志，2018,27(7):797
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802.)。蔗糖铁的结构为：
[0004][0005]蔗糖铁作为高分子胶体注射剂的原料，安全有效性与蔗糖铁的结构和组成密切相关。蔗糖在碱性条件下还原为葡萄糖和果糖，葡萄糖与果糖在碱性条件下发生美拉德反应生成5
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羟甲基糠醛与糠醛，继续脱水分解生成有机酸(主要包括羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸)。蔗糖在碱性条件下降解杂质路线如下：
[0006][0007]为保证蔗糖铁制品的安全性与有效性，寻找一种准确性高、稳定性好的分析蔗糖铁制品中有机酸含量的方法对于其质量控制有重要的意义，是目前蔗糖铁制品质量研究领域亟需解决的技术问题。
[0008]目前，色谱法是检测有机酸的最有效方法。现有文献没有报道过能够同时检出并有效分离蔗糖铁制品中的羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸五种有机酸的检测方法。

技术实现思路

[0009]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有的检测方法不能同时检出并有效分离蔗糖铁制品中的羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸五种有机酸的缺陷。为此，本专利技术提供了一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法。本专利技术的检测方法能够消除供试品溶液的基质干扰，得到的各有机酸峰(羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸)的分离度符合检测要求，色谱峰峰型对称良好，且该检测方法检测各有机酸含量的准确度高、重复性好、稳定性好。
[0010]本专利技术主要是通过以下技术方案解决上述技术问题的。
[0011]本专利技术提供了一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其包括下述步骤：
[0012](1)对所述蔗糖铁制品进行预处理，其包括以下步骤：将蔗糖铁制品水溶液与处理液进行混合，移取上清液，即可得供试品溶液；
[0013]所述处理液为酸的水溶液；
[0014](2)采用高效液相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件包括：
[0015]流动相A为乙腈；
[0016]流动相B为磷酸水溶液与乙腈的混合溶液；
[0017]所述流动相B中，所述磷酸水溶液与所述乙腈的体积比为2000:20
‑
2000:3，所述磷酸水溶液的质量浓度为0.05％～0.1％；所述质量浓度是指磷酸占所述磷酸水溶液总质量的百分比；
[0018]所述高效液相色谱法的洗脱条件为：洗脱时长为13
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20min(所述洗脱时长为该洗脱阶段的洗脱终点时间与洗脱起点时间的差值，所述洗脱起点时间为0min)，流动相A为0
‑
5v％(0
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5v％是指洗脱液中流动相A的体积占洗脱液总体积的比)，流动相B为95
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100v％(95
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100v％是指洗脱液中流动相B的体积占洗脱液总体积的比)；
[0019]所述流动相A的流速为0.4～0.6mL/min；
[0020]所述流动相B的流速为0.4～0.6mL/min；
[0021]所述蔗糖铁制品中含有机酸，所述有机酸至少含有羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸。
[0022]本专利技术中，所述蔗糖铁制品可为蔗糖铁固体原料药或蔗糖铁制剂，优选为蔗糖铁固体原料药，所述蔗糖铁固体原料药优选为以下规格的蔗糖铁固体原料药：铁含量为5.3％
‑
5.8％(其中二价铁含量≤0.4％)，蔗糖含量为82.0％
‑
88.0％，铁和蔗糖的质量比为13.0％
‑
17.0％，羟基乙酸含量≤0.6％，甲酸含量≤0.5％，丙二酸含量≤0.1％，乳酸含量≤1.0％，乙酸含量≤0.2％，其他杂质(葡萄糖、果糖、糠醛、和5
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羟甲基糠醛中的一种或多种)含量为3.8
‑
12.7％。
[0023]本专利技术中，所述有机酸由羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸组成。
[0024]在所述预处理中，所述处理液优选盐酸水溶液、硝酸水溶液、三氟乙酸水溶液和磷酸水溶液中的一种或多种，优选磷酸水溶液。
[0025]在所述预处理中，所述处理液优选质量浓度(质量浓度是指磷酸占所述磷酸水溶液总质量的百分比)为0.2％～5％的酸的水溶液。
[0026]在所述预处理中，所述蔗糖铁制品水溶液中，所述蔗糖铁制品与水的质量体积比可为1:1
‑
1000:1g/L，优选50:1
‑
250:1g/L，更优选50:1g/L。
[0027]在所述预处理中，所述蔗糖铁制品与所述处理液的质量体积比可为(1000:1)
‑
(100:1)g/L，优选(600:1)
‑
(100:1)g/L，更优选(500:1)g/L。
[0028]在所述预处理中，所述混合的温度以充分混合蔗糖铁制品水溶液与处理液进行选择。所述混合的温度可为10
‑
40℃，优选20
‑
40℃，更优选25℃。
[0029]在所述预处理中，所述混合的时间以充分混合蔗糖铁制品水溶液与处理液进行选择。
[0030]在所述预处理中，所述混合可采用本领域常规的手段，例如涡旋、超声和静置中的一种或多种，优选涡旋、超声和静置。
[0031]当所述混合采用涡旋时，所述涡旋的时间可为1
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5min，优选2
‑
5min。
[0032]当所述混合采用超声时，所述超声的时间可为10
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30min。
[0033]当所述混合采用静置时，所述静置的时间可为10
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30min，优选15
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30min。
[0034]在所述预处理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其包括下述步骤：(1)对所述蔗糖铁制品进行预处理，其包括以下步骤：将蔗糖铁制品水溶液与处理液进行混合，移取上清液，即可得供试品溶液；所述处理液为酸的水溶液；(2)采用高效液相色谱法对供试品溶液进行检测，色谱条件包括：流动相A为乙腈；流动相B为磷酸水溶液与乙腈的混合溶液；所述流动相B中，所述磷酸水溶液与所述乙腈的体积比为2000:20
‑
2000:3，所述磷酸水溶液的质量浓度为0.05％～0.1％；所述质量浓度是指磷酸占所述磷酸水溶液总质量的百分比；所述高效液相色谱法的洗脱条件为：洗脱时长为13
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20min，流动相A为0
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5v％，0
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5v％是指洗脱液中流动相A的体积占洗脱液总体积的比；流动相B为95
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100v％，95
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100v％是指洗脱液中流动相B的体积占洗脱液总体积的比；所述流动相A的流速为0.4～0.6mL/min；所述流动相B的流速为0.4～0.6mL/min；所述蔗糖铁制品中含有机酸，所述有机酸至少含有羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸。2.如权利要求1所述的蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：(1)所述蔗糖铁制品为蔗糖铁原料药或蔗糖铁制剂；优选为蔗糖铁固体原料药，所述蔗糖铁固体原料药优选为以下规格的蔗糖铁固体原料药：铁含量为5.3％
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5.8％，蔗糖含量为82.0％
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88.0％，铁和蔗糖的质量比为13.0％
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17.0％，羟基乙酸含量≤0.6％，甲酸含量≤0.5％，丙二酸含量≤0.1％，乳酸含量≤1.0％，乙酸含量≤0.2％，其他杂质含量为3.8
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12.7％；(2)所述有机酸由羟基乙酸、甲酸、丙二酸、乳酸和乙酸组成。3.如权利要求1所述的蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：(1)在所述预处理中，所述处理液为盐酸水溶液、硝酸水溶液、三氟乙酸水溶液和磷酸水溶液中的一种或多种，优选磷酸水溶液；(2)在所述预处理中，所述处理液为质量浓度为0.2％～5％的酸的水溶液；(3)在所述预处理中，所述蔗糖铁制品水溶液中，所述蔗糖铁制品与水的质量体积比为1:1
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1000:1g/L，优选50:1
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250:1g/L，更优选50:1g/L；(4)在所述预处理中，所述蔗糖铁制品与所述处理液的质量体积比为(1000:1)
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(100:1)g/L，优选(600:1)
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(100:1)g/L，更优选(500:1)g/L；(5)在所述预处理中，所述混合的温度为10
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40℃，优选20
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40℃，更优选25℃；(6)在所述预处理中，所述混合采用涡旋、超声和静置中的一种或多种；(7)在所述预处理中，所述混合之后包含离心步骤，在所述离心步骤后移取上清液。4.如权利要求3所述的蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其特征在于，其满足以下条件
中的一个或多个：(1)当所述混合采用涡旋时，所述涡旋的时间为1
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5min，优选2
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5min；(2)当所述混合采用超声时，所述超声的时间为10
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30min；(3)当所述混合采用静置时，所述静置的时间为10
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30min，优选15
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30min；(4)所述离心的转速为3000
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6000rpm/min；(5)所述离心的时间为3
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15min，优选5
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10min。5.如权利要求1所述的蔗糖铁制品中有机酸的检测方法，其特征在于，所述的预处理为以下任一种情形：(1)在室温下，用水10mL溶解蔗糖铁制品500mg，加入5％磷酸水溶液1mL，涡旋2min，超声10min，静置30min，6000rpm/min离心5min，移取上清液；(2)在室温下，用水10mL溶解蔗糖铁制品500mg，加入5％磷酸水溶液1mL，涡旋2m...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓冬，魏姗，樊天宇，刘学军，
申请(专利权)人：上海药坦药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：