用于预防和治疗杜氏肌肉萎缩症的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于预防和治疗杜氏肌肉萎缩症的方法和组合物。提供了肽Phe

【技术实现步骤摘要】
用于预防和治疗杜氏肌肉萎缩症的方法和组合物
[0001]本申请是申请日为2017年01月06日、申请号为201780014931.9、专利技术名称为“用于预防和治疗杜氏肌肉萎缩症的方法和组合物”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2016年1月6日申请的美国临时申请第62/275,369号的优先权，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。


[0004]本专利技术技术大体上涉及用于预防、减缓或治疗杜氏肌肉萎缩症(Duchenne muscular dystrophy)和/或降低与杜氏肌肉萎缩症相关的一种或多种风险因子、体症或症状的严重度的组合物和方法。另外，本专利技术技术涉及向患有杜氏肌肉萎缩症或处于杜氏肌肉萎缩症风险的个体投与有效量的芳香族
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阳离子肽，例如2'6'
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Dmt
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D
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Arg
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Phe
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Lys
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NH2、Phe
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D
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Arg
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Phe
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Lys
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NH2或D
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Arg
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2'6'
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Dmt
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Lys
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Phe
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NH2。

技术介绍

[0005]提供以下描述来帮助读者理解。提供的信息或引用的参考文献中没有被认为是本文公开的组合物和方法的
技术介绍
。
[0006]肌肉萎缩症(MD)是一群不具有中枢性或周边型神经异常的遗传非发炎性但渐进性的肌肉病症。杜氏肌肉萎缩症(DMD)是影响全世界范围出生的3500个年轻男性中的1个的最常见肌肉萎缩症。DMD是由位于X染色体的短臂上的基因座Xp21处的肌缩蛋白基因中的突变造成的。肌缩蛋白编码在肌纤维的结构稳定性中发挥整合作用的427
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kD蛋白质。在无肌缩蛋白的情况下，肌肉纤维易受机械损伤影响，经受坏死且最终被脂肪和结缔组织替换。
[0007]DMD是一种最终影响所有随意肌以及后期心脏肌和呼吸肌的渐进性疾病。晚期心脏纤维化可以导致共同引起死亡的输出故障和肺部充血。另外，心脏纤维化可以包括可诱导致死性心律不齐的心肌病和传导异常。罹患DMD的个体的预期平均寿命为大约25年。
[0008]尽管已在理解病症的分子基础中取得显著进展，但DMD仍为一种不可治愈的疾病。

技术实现思路

[0009]在一个方面，本专利技术提供治疗或预防DMD，和/或治疗或预防有需要个体的DMD的体症或症状的方法，其包含向所述个体投与治疗有效量的芳香族
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阳离子肽，例如2'6'
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Dmt
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D
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Arg
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Phe
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Lys
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NH2、Phe
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D
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Arg
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Phe
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Lys
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NH2或D
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Arg
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2'6'
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Dmt
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Lys
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Phe
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NH2或其医药学上可接受的盐，其中所述个体具有干扰肌缩蛋白的产生或功能的基因改变。在方法的一些实施例中，基因改变是肌缩蛋白的缺失、复制、移码或无义突变。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，医药学上可接受的盐包含乙酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。
[0010]在本专利技术技术的方法的一些实施例中，DMD的体症或症状包括以下中的一种或多种：伴随腿部和骨盘发病的进行性近端无力、伴有宽阔步态的脊柱前凸过度、薄弱肌肥大、假性肥大(小腿和三角肌经脂肪和纤维化组织的扩大)、在疾病晚期对电刺激的肌肉收缩性
减少、延缓的运动里程、渐进性不能行走、足跟跟腱挛缩、瘫痪、疲劳、包括脊柱侧凸的骨架变形、肌肉纤维变形、心肌病、充血性心脏衰竭或心律不齐、肌肉萎缩、呼吸紊乱，以及不存在膀胱或肠道功能障碍、感觉紊乱或发热性疾病。
[0011]在本专利技术技术的方法的一些实施例中，与正常对照个体相比，个体显示升高的肌酸磷酸激酶的血液含量。在本专利技术技术的方法的某些实施例中，用芳香族
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阳离子肽的治疗使肌酸磷酸激酶血液含量正常化。
[0012]在方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，肌营养相关蛋白表达量和/或活性增加。在某些实施例中，芳香族
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阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，IGF
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1表达量和/或活性增加。在方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，卵泡抑素表达量和/或活性增加。
[0013]在方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，Galgt2表达量和/或活性增加。在方法的一些实施例中，芳香族
‑
阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，钙蛋白酶抑制蛋白表达量和/或活性增加。在方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽的投与使得与未治疗的DMD对照个体相比，钙蛋白酶表达量和/或活性减小。
[0014]在本专利技术技术的方法的一些实施例中，个体为人类。
[0015]在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽经口、局部、全身性、经静脉内、皮下、经皮、离子透入、鼻内、腹膜内或肌内投与。
[0016]在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持1周或更久。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持2周或更久。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持3周或更久。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持4周或更久。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持6周或更久。在本专利技术技术的方法的一些实施例中，芳香族
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阳离子肽每日投与维持12周或更久。
[0017]在一些实施例中，除了投与芳香族
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阳离子肽以外，方法进一步包含单独地、依序地或同时向个体投与选自由以下组成的群组中的一种或多种额外治疗剂：皮质类固醇、氧甲氢龙、ACE抑制剂、泊洛沙姆188(Poloxamer 188(P188))、β
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阻断剂、利尿剂、血管紧张素受体阻断剂(ARB)、艾地苯醌(idebenone)、阿仑膦酸盐、钙与维生素D、沙丁胺醇、丹曲林、己酮可可碱、肉碱、辅酶Q10、肌酸、鱼油、绿茶提取物、维生素E、PTC
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.肽Phe
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D
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Arg
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Phe
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Lys
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NH2或其医药学上可接受的盐在制备用于以下的药物中的用途：(a)治疗或预防有需要个体的杜氏肌肉萎缩症(DMD)；(b)降低有需要个体的DMD风险；或(c)降低患有或疑似患有DMD的哺乳动物个体中由假性肥大症表征的渐进性肌肉萎缩症。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述个体显示与正常对照个体相比升高的肌酸磷酸激酶的血液含量，且其中所述肽使肌酸磷酸激酶的血液含量正常化。3.根据权利要求1到2中任一项所述的用途，其中所述肽每日投与维持6周或更久。4.根据权利要求1到2中任一项所述的用途，其中所述肽每日投与维持12周或更久。5.根据权利要求1到2中任一项所述的用途，其中所述个体已被诊断为患有DMD。6.根据权利要求5所述的用途，其中DMD的体症或症状包含以下中的一种或多种：伴随腿部和骨盘发病的进行性近端无力、伴有宽阔步态的脊柱前凸过度、薄弱肌肥大、假性肥大、在疾病晚期对电刺激的肌肉收缩性减少、延缓的运动里程、渐进性不能行走、足跟跟腱挛缩、瘫痪、疲劳、包括脊柱侧凸的骨架变形、肌肉纤维变形、心肌病、充血性心脏衰竭或心律不齐、肌肉萎缩，以及呼吸紊乱；其中，所述假性肥大是小腿和三角肌经脂肪和纤维化组织的扩大。7.根据权利要求1到2中任一项所述的用途，其中所述个体为人类。8.根据权利要求1到2中任一项所述的用途，其中所述肽经口、局部、全身性、经静脉内、...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：康德生物医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：