YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及化合物YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途。实验证明，化合物YLL3能够降低成骨不全症的骨折数，因而能够用于制备治疗成骨不全症的药物。于制备治疗成骨不全症的药物。于制备治疗成骨不全症的药物。

【技术实现步骤摘要】
YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药领域。具体地，本专利技术涉及YLL3在制备用于治疗成骨不全症(脆骨病)的药物中的用途。

技术介绍

[0002]YLL3，一种多肽化合物，结构如下所示：
[0003][0004]YLL3对成骨祖细胞具有高亲和力，而且还激活了促进生存因子Akt的磷酸化，实验证实该化合物可以显著增加骨矿化沉积率和骨形成率。(1)体外实验证实YLL3可增加成骨细胞的分化和成熟，难得可贵的是YLL3显示了与成骨祖细胞的高特异性结合。(2)抗骨质疏松症体内实验证实YLL3对骨质疏松症有较好的治疗作用，它们有效抵抗卵巢/睾丸切除诱导的骨量丢失。(3)在骨折小鼠体内实验证实，YLL3有效促进小鼠骨折愈合，YLL3治疗后的骨痂矿物质含量更高，大大加速了骨折修复，YLL3治疗后的第10天，小鼠骨痂组织体积比对照组高一倍(Jiang M,Liu R,Liu L,Kot A,Liu X,Xiao W,Jia J,Li Y,Lam KS,Yao W:Identification of osteogenic progenitor cell
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targeted peptides that augment bone formation.Nature communications 2020,11(1):4278.)。然而它们在治疗成骨不全症(脆骨病)中的作用还没有被研究过。
[0005]成骨不全症(Osteogenesis imperfecta，OI)，也称为脆骨病，是一组主要影响骨骼的遗传性疾病。成骨不全症以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征，由重要的骨基质蛋白Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen)编码基因及其代谢相关基因突变所致(Shi C,Hu B,Guo L,Cao P,Tian Y,Ma J,Chen Y,Wu H,Hu J,Deng L et al:Strontium Ranelate Reduces the Fracture Incidence in a Growing Mouse Model of Osteogenesis Imperfecta.JBone Miner Res 2016,31(5):1003
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1014.)。流行病学显示该疾病新生儿患病率约为1/15000～20000，是一种罕见病。成骨不全症常常幼年起病，轻微创伤后反复发生骨折，病情严重者可能在宫内或出生时即骨折，导致脊柱侧凸、胸廓塌陷、四肢弯曲等畸形，甚至可因肺部感染等而死亡。该疾病增加家庭及国家财力与人力负担，已经引起全社会的高度重视。
[0006]目前，这种疾病没有治愈性的治疗方法，研究证实双膦酸盐可以增加成骨不全症患者的骨矿物质密度(BMD)，然而，尚不清楚双膦酸盐治疗是否可以降低成骨不全症患者的骨折发生率和改善临床状态(如减轻疼痛，改善生长和功能活动等)。不仅如此，双膦酸盐类
化合物毒副作用较大，不良反应较多，如生物利用度低，易发生胃肠道反应，长期使用易导致食道癌、下颌骨坏死，对于成年患者，有研究显示促进骨形成的药物甲状旁腺素片段(如特立帕肽)，可能有助于增加患者的骨密度，但此药物是否可以降低成骨不全症患者的骨折发生率和改善临床状态有待于进一步积累。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了化合物YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途。
[0008]本专利技术中，所述治疗成骨不全症包括达到至少一项选自如下4项的治疗效果：
[0009](1)治疗成骨不全症所引起的骨折、骨脆性或骨密度降低；
[0010](2)防止或减缓成骨不全症患者骨脆性进一步恶化；
[0011](3)防止或减缓成骨不全症患者骨密度进一步降低；
[0012](4)防止或减缓成骨不全症患者新骨折的发生。
[0013]在一个具体实施方式中，本专利技术所述的治疗成骨不全症可以同时达到如下4项的治疗效果：
[0014](1)治疗成骨不全症所引起的骨折、骨脆性及骨密度降低；
[0015](2)防止或减缓成骨不全症患者骨脆性进一步恶化；
[0016](3)防止或减缓成骨不全症患者骨密度进一步降低；
[0017](4)防止或减缓成骨不全症患者新骨折的发生。
[0018]本专利技术中，术语“治疗”包括对疾病或病症的预防性和治疗性处理(包括但不限于减轻、治愈、缓解症状、减少症状)以及进展延迟。“预防性”主要是指防止成骨不全症的导致骨折发生、骨密度下降,或增加骨密度。
附图说明
[0019]图1示出了YLL3对成骨不全症的治疗后的X
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射线拍摄图。如图所示的YLL3治疗组的新增骨折数明显降低。
[0020]图2示出了YLL3对成骨不全症的治疗作用(X
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射线)。*p<0.001，如图连线所示的两组之间的新增骨折数比较具有显著性差异。
具体实施方式
[0021]以下实施例对本专利技术做进一步的描述，但该实施例并非用于限制本专利技术的保护范围。
[0022]实施例
[0023]成骨不全症治疗作用
[0024]YLL3对成骨不全症的治疗作用。
[0025]1、主要实验材料与仪器
[0026]材料：杂合B6C3Fe
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a/a
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Colla2
0im/+
小鼠购自Jackson Laboratories，然后繁殖以获得所需数量的纯合oim/oim小鼠(osteogenesis imperfecta mouse，成骨不全症小鼠)用于研究。
[0027]仪器：美国Faxitron X射线小动物辐照仪。
[0028]2、实验方法：
[0029]oim/oim小鼠是已知的中度至重度成骨不全症动物模型，这些小鼠具有自然发生的突变，导致pro
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α2(I)胶原蛋白缺乏。这种胶原蛋白缺陷导致表型和生化特征类似于人类的成骨不全症，特征包括肢体畸形、频繁骨折、骨质减少和体积小，使其成为测试药物在成骨不全症功效的合适模型。
[0030]杂合B6C3Fe
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a/a
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Colla2
0im/+
小鼠通过繁殖以获得所需数量的纯合oim/oim小鼠和wt/wt小鼠(正常小鼠)用于研究，所有小鼠均经过基因(PCR)分型鉴定。oim/oim小鼠在3周龄断奶后分组，每组均为6只小鼠，分组为药物处理组(Oim/YLL3组)和Veh处理组(Oim/Veh组)，另外设置使用正常小鼠(wt/wt)的空白对照组(Wt/Veh组)。
[0031]小鼠第四周周龄X
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Ray检测其全身骨折数，从小鼠第四周周龄开始，Oim/Veh组小鼠给予10ml/kg wt.的溶剂对照(2.5％DMSO+2.5％吐温80+95％生理盐水)，YLL3处理组予10μg/kg wt.药物(药物为化合物YL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物YLL3在制备用于治疗成骨不全症的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物YLL3的结构为：3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述治疗成骨不全症包括达到至少一项选自如下4项的治疗效果：(1)治疗成骨不全症所引起的骨折、骨脆性或骨密度降低；(2)防止或减缓成骨不全症患者骨脆性进一步恶化；(3)防止或减缓成骨不全症患者...

【专利技术属性】
技术研发人员：向雪香，陈继伟，陈猛猛，
申请(专利权)人：中山莱博瑞辰生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：