一种托法替布片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种枸橼酸托法替布片配方及其制备方法。本发明专利技术采用活性成分枸橼酸托法替布原料与填充剂、崩解剂、润滑剂混合，制备成粉末进行压片后，进行包衣。制备成薄膜衣片。本发明专利技术提供的枸橼酸托法替布片的制备方法涉及的工艺稳定，制得的包衣片崩解时限、溶出曲线、生物利用度与RLD一致，且安全性有效性更高。且安全性有效性更高。

【技术实现步骤摘要】
一种托法替布片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体而言，本专利技术涉及一种枸橼酸托法替布与赋形剂混合后直接压片，得到片剂后进行包衣从而得到枸橼酸托法替布片薄膜衣片的制备方法。
技术背景
[0002]枸橼酸托法替布是首个作用机制的JAK通路抑制剂，是一种新型的口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂。适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。使用限制：不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联用。
[0003]2012年11月，FDA批准枸橼酸托法替布片商品名：规格：5mg在美国首先上市；2013年3月获准在日本上市，商品名：规格：5mg；2017年03月获准在欧盟上市，商品名：规格5mg。2017年03月，原研厂家辉瑞制药在中国上市枸橼酸托法替布片，商品名为：规格为5mg。原研采用干法制粒工艺进行生产。
[0004]本专利技术采用粉末直接压片工艺，将API与赋形剂进行混合制得中间体颗粒后进行压片后进行包衣，制得的包衣片崩解时限、溶出曲线、生物利用度与RLD一致，且安全性有效性更高。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个目的是提供一种能够被粉末制剂压片的片剂的自由流动的内聚性压力粉末形式的枸橼酸托法替布配方。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种具有可接受的崩解时限、溶出性质以及可接受的硬度且不易碎裂的单位剂型形式的枸橼酸托法替布制剂直接压片片剂。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供一种通过直接压片来制备单位剂型形式的枸橼酸托法替布制剂压制片剂的方法。
[0008]本专利技术提供了一种能被直接压制成具有足够的硬度，迅速崩解且具有可接受的溶出模式的片剂的压片粉末形式的可直接压片的自由流动的颗粒状枸橼酸托法替布制剂配方。
[0009]除了活性成分以外，压片粉末还含有许多被称为赋形剂的惰性材料，可以根据它们在最终的片剂中所起的作用来对其进行分类。主要成分包括填充剂、粘合剂活稀释剂、润滑剂、崩解剂和助流剂。
附图说明
[0010]图1为枸橼酸托法替布片在pH1.0盐酸介质中溶出曲线
[0011]图2为枸橼酸托法替布片在水中溶出曲线
[0012]图3为枸橼酸托法替布片在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线
[0013]图4为枸橼酸托法替布片在pH4.5醋酸盐中溶出曲线
具体实施方式
[0014]本专利技术的配方包含下列成分：枸橼酸托法替布(活性成分)、微晶纤维素(填充剂)、乳糖(填充剂)、交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)和硬脂酸镁(润滑剂)。
[0015]可以选择一种、两种、三种或更多种稀释剂。填充剂和稀释剂的实例包括但不限于糖类、可压性糖、葡聚糖结合剂、糊精、右旋糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、粉状纤维素、山梨醇、蔗糖和滑石粉。填充剂活稀释剂可以存在的量，例如为组合物的约15％
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40％重量。优选的微晶纤维素，适宜的微晶纤维素具有约20nm
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200nm的平均粒度。微晶纤维素可由多个供应商，适宜的微晶纤维素包括有FMC制造的PH101、PH102、PH103、PH105、PH200、本专利技术的实施例中特别优选的是PH102。其具有最小的表面积和孔结构。微晶纤维素在片剂配方行存在的量优选为25％
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70％重量。该材料的另个一优选范围30
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70％重量；另一个优选的范围是30
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32％。
[0016]另一种稀释剂是乳糖，在进行配制之前，优选乳糖研磨至平均粒度约为50
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500μm，乳糖在片剂配方中存在的量约为5％
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50％重量，可以约20％
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40％，最优选30％
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35％重量。
[0017]可以选择一种、两种、三种或更多种崩解剂。崩解剂包括但不限于淀粉，粘度，纤维素；藻酸盐，树胶:交联聚合物，例如交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠；大豆多糖和瓜尔胶。崩解剂可以存在的量例如为组合物的2
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20％，例如约5％
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10％，例如约7％重量。崩解剂也是任选的但却有用的片剂配方组分。包含崩解剂以确保片剂具有可接受的崩解速度。对于该配方而言，交联羧甲基纤维素钠作为优选崩解剂，崩解剂在片剂配方中的用量约为0
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10％重量，可以约为1
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4％重量，最优选的可以微2.5
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3.5％重量。
[0018]可以选择一种、两种、三种或更多的润滑剂，可药用的润滑剂和可药用的阻流剂的种类胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、正磷酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、粉状为微晶纤维素和微晶纤维素。润滑剂可以存在的量例如为组合物的约0.1
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5％重量，而助流剂可以存在的量约为0.1％
‑
10％重量。通常加入润滑剂以防止压片材料粘冲，将压片期间的摩擦最小化和使得压制的片剂脱离冲模，该类润滑剂在最终的片剂混合物中的含量通常低于1％重量。润滑剂组分可分为亲水性和疏水性的。该类润滑剂的实例包括硬脂酸、滑石粉和硬脂酸镁。硬脂酸镁降低压片和推片过程中冲模壁和片剂混合物之间的摩擦。其中有助于防止片剂粘冲。硬脂酸镁也有助于粉末在进料斗中和向冲模中流动。其粒度范围450
‑
550μm，密度范围为1.0
‑
1.80g/ml。其是稳定的并且压片混合物中不会发生聚合。在配方优先使用润滑剂硬脂酸镁。润滑剂在片剂配方中存在的量优选为0.1％
‑
2％重量。
[0019]因此，在第一个实施例方案中，本专利技术涉及引种药物组合物，其包含：
[0020]A.枸橼酸托法替布；
[0021]B.可药用的稀释剂；
[0022]枸橼酸托法替布以干重为基础的重量与片剂的稀释剂重量的比为1
‑
5，优选为1
‑
2。上述组合物，其中至少一种稀释剂是微晶纤维素，枸橼酸托法替布以干重为基础的重量与片剂的微晶纤维素重量比为1
‑
1.5。
[0023]上述组合物，其中包含5
‑
30mg，优选8
‑
16mg的枸橼酸托法替布。
[0024]上述组合物，其中稀释剂选自微晶纤维素和乳糖，在组合物中优选微晶纤维素和乳糖。
[0025]上述组合物，其还包含；
[0026]A.以干重为基础，0
‑
20％重量的崩解剂；
[0027]B.干重为基础，0.1
‑
10％重量的润滑剂。
[0028]优选上述组合物，其还包含：
[0029]C.以干重为基础，1
‑
6％重量的崩解剂
[0030]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药用粉末直接压片片剂，其分散物含有枸橼酸托法替布，且在制剂中的粒度分布D90＜100μm。2.根据权利要求1所述的药用粉末直接压片片剂，其分散物包含枸橼酸托法替布，且其中片剂厚度与片重的比为0.03
‑
0.05mm/mg，片剂中的粒度分布至少60％为10
‑
100μm，且片剂厚度与片重的比例为0.01
‑
0.03mm/mg。3.根据权利要求1所述的药物粉末直接压片片剂，其中片剂中的粒度分布为10
‑
80微米，片剂中的厚度与片重的比例为0.01
‑
0.03mm/mg。4.根据权利要求1
‑
2中任意一项所述的药用粉末直接压片片剂，其中片剂中的粒度分布至少80％为10
‑
100微米，其中片剂中的粒度分布至少20％为10
‑
250微米。5.根据权利要求1
‑
2中任意一项所述的药用粉末直接压片片剂，其中在0
‑
10分钟之间，85％
‑
99.5％的活性成分被释放，在10
‑
15分钟之间，90
‑
99.5％的活性成分被释放。6.根据权利要求1
‑
2中任意一项所述的药用粉末直接压片片剂，其中片剂药用赋形剂的粒度分布为5
‑
400微米，药用粉末直接压片，其是直接压片片剂。7.制备单位剂型形式的权利要求1
‑
10中任意一项所述的粉末制剂压片片剂的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：李孝成，谢吉元，
申请(专利权)人：南京安美医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：