一种美洛昔康注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体公开了一种美洛昔康注射液及其制备方法，其中：美洛昔康注射液的原辅料组分包括美洛昔康、脱氧胆酸钠和聚维酮，质量浓度为0.3％的脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8

【技术实现步骤摘要】
一种美洛昔康注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种美洛昔康注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]美洛昔康注射液(商品名：Anjeso注射液，规格：1mL：30mg)，是由美国Baudax Bio公司开发的非甾体止痛注射剂，2020年在美国FDA批准上市，临床上主要用于单独或联合非NSAID止痛药治疗成人中度至重度疼痛。其化学结构式为：
[0003][0004]美洛昔康是非甾体抗炎药，主要通过抑制环氧酶的(COX)的活性，减少前列腺素(PGS)的产生而发挥其镇痛作用。美洛昔康能选择地抑制环氧化酶(COX
‑
2)，而对环氧酶(COX
‑
1)的抑制作用较轻，因此与其他同类药比，对胃肠道或者肾脏的不良反应较轻。
[0005]美洛昔康原料药外观为淡黄色粉末，分子量为351.4，在水中溶解度较差(0.154mg/mL)。Baudax Bio公司的Anjeso注射液是纳米晶混悬注射剂。
[0006]纳米晶混悬剂最大的问题是物理稳定性较差，其在储存中经常会出现晶体长大和粒子聚集的现象。为了使美洛昔康注射液稳定，现有技术通常采用在处方中同时加入表面稳定剂(如脱氧胆酸钠和聚维酮)和片状聚集抑制剂(如缓冲剂和糖)，通过在美洛昔康注射液中加入糖和缓冲剂，并将美洛昔康注射液的pH调节至碱性条件，以实现薄片状聚集物的减少。研究人员发现，采用上述技术方案，辅料种类多、生产成本高，且生产上仍然容易产生片状析出物，而美洛昔康注射液片状析出物的产生机制尚不明确，给产品的生产、保存带来较大的风险。薄片状析出物的存在也给临床患者的使用带来安全性风险，因此，彻底解决美洛昔康注射液的薄片状析出物意义重大。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种美洛昔康注射液及其制备方法。
[0008]在研发过程中，申请人意外发现通过控制脱氧胆酸钠溶液的pH值在特定的区间范围内，在不添加糖或缓冲液的条件下，依然可维持美洛昔康纳米晶悬浮液的稳定性，几乎无片状聚集物的析出。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术的第一方面提供了一种美洛昔康注射液，所述美洛昔康注射液的原辅料组分包括美洛昔康、脱氧胆酸钠和聚维酮，质量浓度为0.3％的所述脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8
‑
8.0或所述脱氧胆酸钠中的钠含量为5.0
‑
5.5wt％。
[0010]本专利技术通过控制脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8
‑
8.0或脱氧胆酸钠中的钠含量为
5.0
‑
5.5wt％，在不添加糖或缓冲溶液的条件下，即可有效减少片状聚集体的析出。
[0011]需要指出的是，本专利技术所述原辅料中的原料是指美洛昔康，辅料包括脱氧胆酸钠和聚维酮等。本专利技术脱氧胆酸钠中的钠含量是指钠元素在脱氧胆酸钠(以干燥品计)的质量比。本专利技术脱氧胆酸钠的选择是通过先测定质量浓度为0.3％的脱氧胆酸钠溶液的pH值或脱氧胆酸钠中的钠含量，当pH值或钠含量在本专利技术的保护范围内时，方可作为本专利技术脱氧胆酸钠的备用辅料。
[0012]优选的，所述脱氧胆酸钠溶液的pH值为7.0
‑
7.5。
[0013]优选的，所述脱氧胆酸钠中的钠含量为5.1
‑
5.4wt％。
[0014]优选的，所述聚维酮为聚维酮K12。
[0015]作为上述方案的进一步改进，所述美洛昔康注射液的原辅料组分，按重量份计包括：美洛昔康5
‑
200份、脱氧胆酸钠溶液1
‑
50份和聚维酮3
‑
100份。
[0016]作为上述方案的进一步改进，所述美洛昔康注射液的原辅料组分还包括蔗糖，所述蔗糖的添加量为5
‑
150重量份。研究发现，本专利技术仅通过控制脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8
‑
8.0或脱氧胆酸钠中的钠含量为5.0
‑
5.5wt％，是否添加蔗糖，对美洛昔康注射液稳定性的影响较小。
[0017]优选的，所述美洛昔康注射液的原辅料组分，按重量份计包括：美洛昔康15
‑
40份、脱氧胆酸钠溶液1
‑
10份、聚维酮6
‑
15份和蔗糖40
‑
80份。
[0018]作为上述方案的进一步改进，所述美洛昔康注射液的粒径范围为40
‑
1000nm。
[0019]优选的，所述美洛昔康注射液的粒径范围为50
‑
100nm。
[0020]本专利技术的第二方面提供了一种美洛昔康注射液的制备方法，所述制备方法用于制备本专利技术第一方面所述的美洛昔康注射液，包括以下步骤：
[0021]先将脱氧胆酸钠和聚维酮进行溶解；然后加入美洛昔康，搅拌分散；再进行研磨，得所述美洛昔康注射液。
[0022]优选的，所述脱氧胆酸钠和聚维酮采用注射用水进行搅拌溶解。
[0023]作为上述方案的进一步改进，在所述研磨前、研磨中或研磨后加入蔗糖。蔗糖的加入时机对于美洛昔康注射液稳定性的影响较小。
[0024]作为上述方案的进一步改进，所述研磨的工艺条件为：研磨介质选自钇稳定氧化锆珠、聚苯乙烯研磨珠、玻璃珠中的至少一种；研磨介质占研磨腔体积为50
‑
85％；研磨线速度为3
‑
18m/s。
[0025]优选的，所述研磨介质为钇稳定氧化锆珠，所述钇稳定氧化锆珠的粒径为0.1
‑
0.2mm。
[0026]优选的，所述研磨线速度为8
‑
16m/s。
[0027]优选的，所述研磨的时间为3
‑
5小时。
[0028]本专利技术的上述技术方案相对于现有技术，至少具有如下技术效果或优点：
[0029]本专利技术的美洛昔康注射液以脱氧胆酸钠和聚维酮为表面活性剂，通过控制质量浓度为0.3％的脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8
‑
8.0或脱氧胆酸钠中的钠含量为5.0
‑
5.5wt％，在不添加糖或缓冲液的条件下，依然可维持美洛昔康纳米晶悬浮液的稳定性，几乎无片状聚集物的析出。
[0030]本专利技术的美洛昔康注射液的制备方法，工艺稳定、操作简单，所制备的悬浮液中几
乎无片状物析出，体系更为稳定，有利于工业化生产、运输及存储。
附图说明
[0031]图1为实施例2制得的美洛昔康注射液在60℃放置5天的显微镜图像；
[0032]图2为对比例3制得的美洛昔康注射液在60℃放置5天的显微镜图像。
具体实施方式
[0033]下面结合实施例对本专利技术进行具体描述，以便于所属
的人员对本专利技术的理解。有必要在此特别指出的是，实施例只是用于对本专利技术做进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，所属领域技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美洛昔康注射液，其特征在于，所述美洛昔康注射液的原辅料组分包括美洛昔康、脱氧胆酸钠和聚维酮，质量浓度为0.3％的所述脱氧胆酸钠溶液的pH值为6.8
‑
8.0或所述脱氧胆酸钠中的钠含量为5.0
‑
5.5wt％。2.根据权利要求1所述的美洛昔康注射液，其特征在于，所述脱氧胆酸钠溶液的pH值为7.0
‑
7.5。3.根据权利要求1所述的美洛昔康注射液，其特征在于，所述脱氧胆酸钠中的钠含量为5.1
‑
5.4wt％。4.根据权利要求1所述的美洛昔康注射液，其特征在于，所述美洛昔康注射液的原辅料组分，按重量份计包括：美洛昔康5
‑
200份、脱氧胆酸钠1
‑
50份和聚维酮3
‑
100份。5.根据权利要求4所述的美洛昔康注射液，其特征在于，所述美洛昔康注射液的原辅料组分还包括蔗糖，所述蔗糖的添加量为5
‑
150重量份。6.根据权利要求5所述的美洛昔康注射液，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹平，齐宜广，刘磐，蓝建帆，
申请(专利权)人：江苏慧聚药业股份有限公司广州分公司，
类型：发明
国别省市：