一种宠物用普瑞巴林药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种宠物用普瑞巴林药物组合物及其制备方法和应用，以质量份数计，包括普瑞巴林2

【技术实现步骤摘要】
一种宠物用普瑞巴林药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于兽医药物组合物
，具体涉及一种宠物用普瑞巴林药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]伴随经济的快速发展，我国宠物饲养量也迅速增加，尤其是宠物猫的饲养量日益增多，2021年中国宠物行业白皮书报道养猫数量已经超过养犬量达到5806万只，同比增长19.4％，在宠物医院就诊的病例中猫的数量约占总数量的60
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80％，宠物主人和宠物医生发现给猫科动物看病兽医就诊难度比较大，大多数猫在就诊的各个阶段都表现出精神紧张、焦虑和恐惧：从在家运输到宠物医院、在候诊等候室、检查室、在检查台上以及回家的路上宠物猫一直在经历着焦虑和恐惧，并且随着时间的增加而恶化。给猫剪指甲、洗耳朵、洗澡、有客人来访、有新猫到家也会引起猫的焦虑和恐惧，这会导致猫对兽医和主人进行攻击。由于对猫恐惧和焦虑没有特效药物，因此猫的抗焦虑和恐惧需求得不到满足，会影响猫的就诊率和宠物医院的服务。一些宠物医院和诊所已使用人用抗焦虑或镇静药物试图减轻猫患者的运输和兽医就诊压力，包括3类，主要为苯二氮卓类药物(如咪达唑仑、劳拉西泮)、阿扎哌隆类(丁螺环酮、坦度螺酮、伊莎哌酮)和抗抑郁药(帕罗西汀、氟西汀、文拉法辛)等。目前没有特效的药物用于治疗和预防猫的运输和兽医院就诊焦虑症以及猫剪指甲、洗耳朵、洗澡等引起的焦虑和恐惧。
[0003]普瑞巴林是一种特定电压门控钙通道的抑制剂，在人上被用于治疗癫痫、神经病理性疼痛和广泛性焦虑症。普瑞巴林在人上的主要剂型有片剂、胶囊和口服溶液供人使用。
[0004]CN1 89393A报道了包含防腐剂和味觉掩蔽剂的人用普瑞巴林的稳定液体组合物。专利C N112891303A、C N113616591A和CN112107537A均报道了普瑞巴林口服液及其制备方法，在pH值小于4.4或大于7.0时在运输和贮存过程中易形成内酰胺(降解杂质内酰胺不合格)，需要冷藏保存；但是专利所描述的制剂均应用于人，由于普瑞巴林原料较苦，人用普瑞巴林口服液的矫味剂均为甜味剂和芳香剂，不能使用于猫，猫对甜味无感觉，对酸味(橘柑类)和各种香精味很抵触，对于猫适口性差，给药困难。
[0005]专利CN113631150A报道了普瑞巴林制剂及其用途，该专利描述了用于猫焦虑及恐惧的制剂，但是所描述的普瑞巴林溶液pH值为3.0
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4.4，在该pH值条件下普瑞巴林不稳定容易形成内酰胺，保存条件为2
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8℃，在运输和使用过程中不存均不方便，限制了该产品的推广和使用。
[0006]由于普瑞巴林的溶解性较差、储存稳定性较差，将普瑞巴林的pH调节至4.4以下时可提高其溶解度，若想要普瑞巴林溶解度达到50mg/ml，需要将pH调至3.0
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4.0，但普瑞巴林在pH 4.0以下时性质不稳定易降解，需要冷藏保存才能保持稳定，增大了运输及存储难度。因此开发一种能够提高普瑞巴林的溶解度的同时不需要冷藏保存即可保持普瑞巴林性质稳定的方法，是有待解决的技术问题。
[0007]现有技术缺少室温稳定、适口性好、起效时间短且使用方便的治疗和预防猫科动
物运输和兽医来访焦虑症药物，因此急需开发起效快，使用方便且不会产生明显的共济失调或过度镇静的产品以满足市场需求，一旦开发成功具有广阔的市场空间。

技术实现思路

[0008]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。
[0009]作为本专利技术其中一个方面，本专利技术提供一种适于宠物口服的液体药物组合物，其包括a)普瑞巴林至少为20mg/ml，优选至少40mg/ml，更优选至少50mg/ml，以及增溶剂、矫味剂、防腐剂、pH调节剂和纯化水。
[0010]其中，药物组合物的pH值约4.4
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5.0，优选约4.5
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4.8，更优选约为4.5
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4.6。根据本专利技术的一个实施例，本专利技术提供一种药物包括a)适于口服的液体药物组合物，其包含作为活性成分的普瑞巴林。b)用于将所述组合物给药于伴侣动物(尤其是猫)以治疗或预防运输、就诊猫、剪指甲、洗耳朵和洗澡等焦虑和恐惧。
[0011]因此，在优选实施例中，本专利技术提供一种适用于口服给药的液体药物组合物包括：a)普瑞巴林作为原料药的浓度至少为20mg/ml，优选为至少40mg/ml，更优选为至少50mg/ml；
[0012]b)增溶剂
[0013]c)矫味剂；
[0014]d)防腐剂；
[0015]e)纯化水
[0016]f)pH调节剂。
[0017]其中该组合物的pH值为约4.4至约5.0，优选为约4.4
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约4.8，更优选为约4.5
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4.6。
[0018]根据本专利技术的一个实施例，上述组合物是一种兽药液体药物组合物，适用于伴侣动物，特别是猫的口服给药。所述组合物尤其适于猫自愿食用或与食物混合食用。该组合物普瑞巴林对于治疗或预防伴侣动物(特别是猫)的运输和兽医就诊等引起焦虑和恐惧特别有效。
[0019]因此，为治疗或预防猫等伴侣动物的运输、兽医就诊、剪指甲、洗耳朵和洗澡等焦虑和恐惧，普瑞巴林的剂量一般约为每5
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20mg/kg体重，优选约为1
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1Omg/kg体重，最优选约为2
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9mg/kg体重，一般约为5
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8mg/kg体重，例如约为8mg/kg体重。药物组合物需要在运输和兽医就诊前约0.5小试给药就能达到理想的效果。
[0020]根据本专利技术的组合物优选为水溶液的形式，适用于口服给药伴侣动物，尤其是猫。在保证室温稳定的情况下，普瑞巴林的浓度应尽可能高，以减少口服给伴侣动物猫药物组合物的体积。因此，普瑞巴林在水溶液成分中的浓度最少为40mg/ml，最好为50mg/ml。
[0021]结果表明，倍他环糊精或磺丁基倍他环糊精钠与普瑞巴林分子包合形成非共价复合物后，普瑞巴林在水中溶解性从10mg/ml增加至40mg/ml
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50mg/ml，同时结合调节pH值达到普瑞巴林完全溶解，该组药物合物的pH值适宜在4.4
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5.0左右，优选4.5
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4.8左右，更优选4.5
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4.6左右，例如4.5左右。在这个pH值范围内，普瑞巴林在这个条件下本专利技术的活性成分中是稳定的。组合物的pH值可以通过使用酸碱调节剂调节，例如pH调节剂包括乳酸、柠檬酸、苹果酸。适宜用量约0.9％，优选约0.5％
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1.2％。
[0022]该组合物还包含防腐剂以抑制溶液中的微生物和/或真菌生长。所述防腐剂选自物理化学稳定且在所需pH值范围内具有活性、对制剂的适口性没有任何负面影响并且与制剂的其他组分相容。防腐剂的种类包括苯甲酸及其盐类(如苯甲酸钠或苯甲酸钾)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种宠物用普瑞巴林药物组合物，其特征在于：由以下组分组成，以质量份数计，普瑞巴林2
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5份，磺丁基倍他环糊精钠或羟丙基倍他环糊精5
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15份，矫味剂0.1
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40份，防腐剂0.01
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1份，pH调节剂，调节pH为4.4
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5.0，水至100份。2.根据权利要求1所述的宠物用普瑞巴林药物组合物，其特征在于：所述矫味剂，由啤酒酵母提取物和脾蛋白水解物组成，其中，以质量份数计，所述啤酒酵母提取物含量为1
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1.5份，所述脾蛋白水解物含量为2
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2.5份。3.根据权利要求1所述的宠物用普瑞巴林药物组合物，其特征在于：所述矫味剂，由啤酒酵母提取物和麦芽糖醇组成，其中，以质量份数计，所述啤酒酵母提取物含量为2
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2.5份，麦芽糖醇含量为25
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30份。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的宠物用普瑞巴林药物组合物，其特征在于：所述防腐剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴增杨，杨逸伦，朱闻斐，刘灏薇，
申请(专利权)人：杭州润宠归美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：