一种西他沙星或其盐的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途。本发明专利技术测定了西他沙星或其盐对临床分离产NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度，发现西他沙星或其盐对产NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌有良好的抑菌活性。因此，西他沙星或其盐可用于制备抗菌药物，具有良好的临床应用前景。良好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种西他沙星或其盐的用途


[0001]本专利技术属于医药
具体而言，本专利技术涉及一种西他沙星或其盐在制 备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途。

技术介绍

[0002]肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae，KP)属于肠杆菌科克雷伯菌属，为 革兰氏阴性杆菌，是临床上常见的条件致病菌，具有高黏液表型、高度侵袭性和 高致死性等特点，其致病性与多个毒力因子有关。肺炎克雷伯菌广泛分布于自然 界，易在住院患者呼吸道和肠道定植，可引起下呼吸道、泌尿道、血液、皮肤软 组织等多个部位感染，是医院及社区获得性感染中常见的条件致病菌之一。
[0003]碳青霉烯类抗菌药作为新型的β
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内酰胺类药物，存在较好的通透性和广谱 抗菌活性，是治疗革兰氏阴性杆菌效果最好的高效广谱抗菌药之一。但随着医学 的发展，多种广谱抗菌药物、免疫抑制剂的广泛应用使细菌耐药现象越来越严重， 甚至出现多重耐药菌。近20年来肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势，尤其是对 多种抗生素耐药的现象日趋严重，使得感染导致的病死率明显增加。美国疾病预 防和控制中心已经将耐碳青霉烯类抗生素的肠杆科细菌作为三大多重耐药菌之 一。
[0004]肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的机制中关注度最高的因素为产碳 青霉烯酶。虽然肠杆菌科细菌耐药机制大体相同，但耐药基因的流行和分布情况 在不同种属细菌中存在差异。Ambler分类法根据氨基酸序列的相似性把β
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内酰 胺酶分为4类(A、B、C、D)，其中A类、B类和D类种存在能水解碳青霉烯 类的酶，因此被称为碳青霉烯酶。A类中最具有代表意义的酶型是KPC，也是最 具有临床意义的酶型。早年携带KPC酶耐药基因是肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯 类抗菌药物耐药最常见的机制。KPC耐药基因可经整合子、质粒与插入序列基因 原件进行传播，存在局部爆发的潜在威胁。B类碳青霉烯酶比较常见的酶型有 IPM型及VIM型。近年报道新发现的新德里金属β
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内酰胺酶(New Delhi metallo
‑ꢀ
β
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lactamase，NDM)也属于B类酶。NDM
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1酶对碳青霉烯类、β
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内酰胺类、氟 喹诺酮类、氨基糖苷类等抗生素有耐药性。目前，携带NDM耐药基因菌的感染 已经从印度、巴基斯坦等国家传播到中国、英国、美国、德国、法国、澳大利亚、 加拿大、西班牙、比利时、日本、荷兰等国家。
[0005]产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌的出现显然成为棘手问题之一，尤其是产 NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌的大范围传播使得临床中治疗肺炎克雷 伯菌感染的药物非常局限，此类患者的病死率较高，给临床抗微生物感染治疗提 出了巨大困难和挑战。因此，有必要研发新的可以针对产碳青霉烯酶的耐药肺炎 克雷伯菌感染的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的 药物中的用途。本专利技术发现西他沙星或其盐对临床分离产NDM型碳青霉烯酶的 耐药肺炎克雷伯菌有良好的抑菌活性，可用于制备抗菌药物，具有良好的临床应 用前景。
[0007]本专利技术提供了西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的 用途，所述细菌是指耐药肺炎克雷伯菌。
[0008]在一些实施方案中，所述耐药肺炎克雷伯菌是指产碳青霉烯酶的耐药肺炎克 雷伯菌。
[0009]在一些实施方案中，所述产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌是指产NDM型 碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。
[0010]在一些实施方案中，所述感染选自脑脊髓膜炎、下呼吸道感染、单纯性下尿 路感染、复杂性尿路感染、非复杂性皮肤、皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染、 妇产科感染或败血症中的至少一种。
[0011]本专利技术提供了一种对耐药肺炎克雷伯菌具有抑菌、杀菌功能的药物组合物， 其包含西他沙星或其盐和药学上可接受的载体或辅料。
[0012]在一些实施方案中，所述耐药肺炎克雷伯菌是指产碳青霉烯酶的耐药肺炎克 雷伯菌。
[0013]在一些实施方案中，所述产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌是指产NDM型 碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。
[0014]在一些实施方案中，所述载体或辅料选自填充剂、粘合剂、基质、崩解剂、 润滑剂、溶剂、增溶剂、矫味剂、着色剂、掩味剂、pH调节剂、等渗剂、助悬 剂、增稠剂、防腐剂、稳定剂、抗氧剂、润湿剂、表面活性剂、悬浮剂、抛射剂、 吸收增强剂、吸收延迟剂和包衣材料中的至少一种。
[0015]在一些实施方案中，所述药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂型、吸入剂 型或经皮给药剂型。
[0016]本专利技术提供了上述药物组合物在制备预防或治疗细菌感染的药物中的用途。
[0017]在一些实施方案中，所述细菌为产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。
[0018]在一些实施方案中，产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌是指产NDM型碳青 霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。
[0019]在一些实施方案中，所述感染选自脑脊髓膜炎、下呼吸道感染、单纯性下尿 路感染、复杂性尿路感染、非复杂性皮肤、皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染、 妇产科感染或败血症中的至少一种。
[0020]本专利技术还提供了一种预防或治疗细菌感染的方法，其包括向有此需要的对象 施用治疗有效量的上述药物或药物组合物。
[0021]在一些实施方案中，向有此需要的对象施用所述药物或药物组合物的方法包 括胃肠道给药、静脉给药、皮下给药、肌肉内给药、舌下给药、皮肤给药、耳部 给药、眼部给药、经口吸入给药、经鼻吸入给药。
[0022]在一些实施方案中，所述西他沙星的盐是指盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、 富马酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、苯磺酸盐、 草酸盐、葡萄糖酸盐、丙二酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、氨基酸盐、扁 桃酸盐、枸橼酸盐或延胡索酸盐。
具体实施方式
[0023]以下结合实施例对本专利技术技术方案进行详细说明。应当理解，此处所描述的 具体
实施方式仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本申请的范围并不受这 些实施方式的限定，乃以申请专利的范围为准。下列实施例中未注明具体技术或 条件者均按照本领域的文献中所描述的技术或条件进行。除另有说明外，下列实 施例中所使用的试剂、药品及仪器均可通过常规商业手段获得。
[0024]实施例1西他沙星对产NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌的抑菌作用
[0025](一)受试药物
[0026]西他沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星来源于市售或自制。
[0027](二)受试菌
[0028]药敏试验受试菌为临床分离的产NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌 (胶体金方法：碳青霉烯酶基因型鉴定结果为NDM型)10株(编号1
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10)。
[0029](三)方法
[0030]按美国临床和实验室标准本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途，其特征在于，所述细菌是指耐药肺炎克雷伯菌。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述耐药肺炎克雷伯菌是指产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述产碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌是指产NDM型碳青霉烯酶的耐药肺炎克雷伯菌。4.根据权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于，所述感染选自脑脊髓膜炎、下呼吸道感染、单纯性下尿路感染、复杂性尿路感染、非复杂性皮肤、皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染、妇产科感染或败血症中的至少一种。5.一种对耐药肺炎克雷伯菌具有抑菌、杀菌功能的药物组合物，其包含西他沙星或其盐和药学上可接受的载体或辅料。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵静，孙莉，张峰，朱素华，肖哲媛，马昀，高超，
申请(专利权)人：南京优科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：