工程化肌肉靶向组合物制造技术

本文描述了肌肉特异性靶向部分和包括所述肌肉特异性靶向基序的组合物。本文还描述了所述肌肉特异性靶向基序和包括所述肌肉特异性靶向部分的组合物的用途。在一些实施方案中，所述肌肉特异性靶向部分和包括所述肌肉特异性靶向部分的组合物可以用于将货物直接递送至肌细胞。送至肌细胞。送至肌细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化肌肉靶向组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年7月22日提交的名称为“工程化肌肉靶向组合物(Engineered Muscle Targeting Compositions)”的美国临时专利申请号63/055,265、2020年10月29日提交的名称为“工程化肌肉靶向组合物(Engineered Muscle Targeting Compositions)”的美国临时专利申请号63/107,394、和2021年5月2日提交的名称为“工程化肌肉靶向组合物(Engineered Muscle Targeting Compositions)”的美国临时专利申请号63/183,038的权益和优先权，所述申请的内容以引用方式整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有以电子形式提交的序列表，所述序列表为ASCII.txt文件，名称为BROD
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5215WP_ST25.txt，创建于2021年7月13日，并且具有186,097字节的大小(磁盘上188KB)。序列表的内容整体并入本文。
技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:1)的a.位置267中、b.位置269中、c.位置504中、d.位置505中、e.位置590中、f.或其组合中或者在非AAV9衣壳多肽中的与其对应的一个或多个位置中。20.如权利要求19所述的组合物，其中所述非AAV9衣壳蛋白是AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV rh.74或AAV rh.10衣壳多肽。21.如权利要求19所述的组合物，其中所述AAV9衣壳蛋白(SEQ ID NO:1)中的位置267中的所述突变或非AAV9衣壳多肽中与其对应的位置中的所述突变是G或X突变成A，其中X是任何氨基酸。22.如权利要求19所述的组合物，其中所述AAV9衣壳蛋白(SEQ ID NO:1)中的位置269中的所述突变或非AAV9衣壳多肽中与其对应的位置中的所述突变是S或X至T突变，其中X是任何氨基酸。23.如权利要求19所述的组合物，其中所述AAV9衣壳蛋白(SEQ ID NO:1)中的位置504中的所述突变或非AAV9衣壳多肽中与其对应的位置中的所述突变是G或X至A突变，其中X是任何氨基酸。24.如权利要求19所述的组合物，其中所述AAV9衣壳蛋白(SEQ ID NO:1)中的位置505中的所述突变或非AAV9衣壳多肽中与其对应的位置中的所述突变是P或X至A突变，其中X是任何氨基酸。25.如权利要求19所述的组合物，其中所述AAV9衣壳蛋白(SEQ ID NO:1)中的位置590中的所述突变或非AAV9衣壳多肽中与其对应的位置中的所述突变是Q或X至A突变，其中X是任何氨基酸。26.如权利要求18所述的组合物，其中所述工程化AAV衣壳蛋白是工程化AAV9衣壳多肽，其包含野生型AAV9衣壳蛋白(SEQ IDNO:1)的位置267、位置269或两者处的突变，其中位置267处的所述突变是G至A突变，并且其中269位置处的所述突变是S至T突变。27.如权利要求18所述的组合物，其中所述工程化AAV衣壳蛋白是工程化AAV9衣壳多肽，其包含野生型AAV9衣壳蛋白(SEQ IDNO:1)的位置590处的突变，其中位置509处的所述突变是Q至A突变。28.如权利要求18所述的组合物，其中所述工程化AAV衣壳蛋白是工程化AAV9衣壳多肽，其包含野生型AAV9衣壳蛋白(SEQ IDNO:1)的位置504、位置505或两者处的突变，其中位置504处的所述突变是G至A突变，并且其中505位置处的所述突变是P至A突变。29.如权利要求1
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28中任一项所述的组合物，其中所述任选的货物能够治疗或预防肌肉疾病或病症。30.如权利要求29所述的组合物，其中所述肌肉疾病或病症为a.自身免疫疾病；b.癌症；
c.肌营养不良；d.神经肌肉疾病；e.糖或糖原贮积病；f.扩增重复疾病；g.显性负效应疾病；h.心肌病；i.病毒性疾病；j.早衰病；或k.其任何组合。31.如权利要求1
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30中任一项所述的组合物，其中所述货物是吗啉代，肽连接的吗啉代，反义寡核苷酸，PMO，治疗性转基因，编码治疗性多肽或肽的多核苷酸，PPMO，一种或多种肽，一种或多种编码CRISPR
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Cas蛋白、引导RNA或两者的多核苷酸，核糖核蛋白，其中所述核糖核蛋白包含CRISPR
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Cas系统分子、治疗性转基因RNA或其他基因修饰或治疗性RNA和/或蛋白质，或其任何组合。32.如权利要求1
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31中任一项所述的组合物，其中所述货物能够诱导基因中的外显子跳跃。33.如权利要求1
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32中任一项所述的组合物，其中所述货物能够诱导肌营养不良蛋白基因中的外显子跳跃。34.如权利要求1
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33中任一项所述的组合物，其中所述货物为小肌营养不良蛋白基因或微肌营养不良蛋白基因。35.如权利要求34所述的组合物，其中所述小肌营养不良蛋白基因或微肌营养不良蛋白基因包含血影蛋白样重复1、2、3和24以及任选的nNOS结构域。36.如权利要求29
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35中任一项所述的组合物，其中所述扩增重复疾病是亨廷顿病、强直性肌营养不良或面肩肱型肌营养不良(FSHD)。37.如权利要求29
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36中任一项所述的组合物，其中所述肌营养不良是杜兴氏肌营养不良、贝克氏肌营养不良、肢带型肌营养不良、埃默里
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德赖弗斯肌营养不良、强直性肌营养不良或FSHD。38.如权利要求36所述的组合物，其中所述强直性肌营养不良是1型或2型。39.如权利要求29
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38中任一项所述的组合物，其中所述心肌病是扩张型心肌病、肥厚型心肌病、DMD相关心肌病或达农病。40.如权利要求29
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39中任一项所述的组合物，其中所述糖或糖原贮积病是MPS III型疾病或庞贝病。41.如权利要求40所述的组合物，其中所述MPS III型疾病是MPS IIIA型、IIIB型、IIIC型或IIID型。42.如权利要求29
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41中任一项所述的组合物，其中所述神经肌肉疾病是恰克
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马利
‑
杜斯氏病或弗里德赖希共济失调。43.如权利要求1
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42中任一项所述的组合物，其中所述组合物具有增加的肌细胞效能、肌细胞特异性、降低的免疫原性或其任何组合。44.一种载体系统，其包含：
载体，其包含：一个或多个各自编码有效靶向肌细胞的一个或多个靶向部分的全部或部分的多核苷酸，其中每个靶向部分包含一个或多个n
‑
mer基序，其中所述一个或多个n
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mer基序中的至少一个n
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mer基序包含X
m
RGDX
n
或由X
m
RGDX
n
组成，其中X
m
和X
n
各自独立地选自任何氨基酸，其中n为1、2、3、4、5、6、7、8或9，并且其中m为1
‑
4，并且其中所述一个或多个多核苷酸中的至少一个至少编码所述至少一个n
‑
mer基序；以及任选的调节元件，其与所述多核苷酸中的一个或多个可操作地偶联。45.如权利要求44所述的载体系统，其中所述至少一个n
‑
mer基序如表2(SEQ ID NO:2
‑
7、20
‑
21、41
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409)、表3(SEQ ID NO:2、28、30
‑
32、55、76、96、103、135、158、207、214、252、306、316、398、410
‑
768)、图14F(SEQ ID NO:8
‑
12、14
‑
18)或其任何组合中任一个所述。46.如权利要求44
‑
45中任一项所述的载体系统，其还包含货物。47.如权利要求46所述的载体系统，其中所述货物是货物多核苷酸并且任选与编码所述靶向部分的所述一个或多个多核苷酸中的一个或多个偶联。48.如权利要求46
‑
47中任一项所述的载体系统，其中所述货物多核苷酸与编码所述靶向部分的所述一个或多个多核苷酸存在于相同的载体或不同的载体上。49.如权利要求44
‑
48中任一项所述的载体系统，其中所述载体系统在存在时能够产生含有所述货物的病毒粒子。50.如权利要求44
‑
49中任一项所述的载体系统，其中所述载体系统能够产生包含一个或多个所述靶向部分的病毒多肽。51.如权利要求50所述的载体系统，其中所述病毒多肽是衣壳多肽。52.如权利要求51所述的载体系统，其中所述衣壳多肽是AAV衣壳多肽。53.如权利要求44
‑
51中任一项所述的载体系统，其中所述载体系统能够产生AAV病毒粒子。54.如权利要求53所述的载体系统，其中所述AAV病毒粒子是工程化AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh.74或AAV rh.10病毒粒子。55.如权利要求51
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54中任一项所述的载体系统，其中所述衣壳多肽是工程化AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh.74、AAV rh.10衣壳多肽。56.如权利要求50
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55中任一项所述的载体系统，其中编码一个n
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mer基序的所述一个或多个多核苷酸插入在对应于所述病毒多肽的两个氨基酸的两个密码子之间，使得所述n
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mer基序在所述病毒衣壳的外部。57.如权利要求56所述的载体系统，其中编码一个或多个n
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mer基序的所述一个或多个多核苷酸插入在对应于AAV9衣壳多肽中的氨基酸262
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269之间、327
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332之间、382
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386之间、452
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460之间、488
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505之间、527
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539之间、545
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558之间、581
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593之间、704
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714之间或其任何组合的任何两个连续氨基酸的两个密码子之间或在AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAVrh.74、AAV rh.10衣壳多肽中的类似位置。58.如权利要求57所述的载体系统，其中编码一个或多个n
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mer基序的所述一个或多个多核苷酸插入在对应于所述AAV9衣壳多核苷酸中的氨基酸588和589的密码子之间或在AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV rh.74、AAV rh.10衣壳多肽中的类似位置。
59.如权利要求51
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58中任一项所述的载体系统，其中所述衣壳蛋白是与对应的野生型AAV衣壳多肽相比在非肌细胞中具有降低或消除的摄取的工程化AAV衣壳蛋白。60.如权利要求59所述的载体系统，其中所述非肌细胞是肝细胞。61.如权利要求59
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60中任一项所述的载体系统，其中所述野生型衣壳多肽是AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV rh.74、或AAV rh.10衣壳多肽。62.如权利要求69
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61中任一项所述的载体系统，其中所述工程化AAV衣壳蛋白包含导致非肌细胞中的降低...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：哈佛学院院长等麻省理工学院，
类型：发明
国别省市：