生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用制造技术

本发明专利技术公开了生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用，所述生物标志物PLXNC1对结直肠癌具有较好的诊断效能，准确性、敏感性和特异性均较高，且本发明专利技术通过实验验证首次发现抑制PLXNC1表达水平的试剂可显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，表明了本发明专利技术所述的生物标志物PLXNC1能够应用于结直肠癌的诊断、治疗和预后预测中，具有较好的临床应用价值。好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及生物标志物PLXNC1在结直肠癌诊 断、治疗和预后预测中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal carcinoma，CRC)是常见的严重影响人类健康和生存 的消化系统恶性肿瘤之一。2018年世界癌症统计指出，在36种常见癌症中，结 直肠癌新发病例超过180万，约占总癌症新发病例的10.2％，排名第3；死亡病 例数约为88万，约占总癌症死亡病例的9.2％，排名第2；全球185个国家或地 区中，我国的恶性肿瘤发病率、死亡率位居中等偏上水平(Bray F,Ferlay J, Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates ofincidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer JClin,2018,68(6):394
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424.)。最新的研究数据表明，2020年新增确诊结直肠癌患 者的人数超过180万人，且发病率呈逐年上升的趋势。
[0003]结直肠癌病死率高的原因是早期临床症状不明显，发现时常是中晚期，据报 道，早期诊断的结直肠癌患者5年生存率约为90％，而晚期诊断的患者5年生存 率下降至5％
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10％(Lee PY,Chin SF,Low TY,et al.Probing the colorectal cancerproteome for biomarkers:Current status and perspectives[J].J Proteomics,2018,187: 93
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105.)，因此结直肠癌的早期筛查及诊断可以大幅降低结直肠癌的发病率和死 亡率。目前临床上广泛应用的筛查方法包括粪便检测、影像学检查、内镜检查及 肿瘤标志物检测等，其中粪便检测特异性不高，影像学检查费用昂贵，内镜检查 依从性差，而肿瘤标志物的有效性、经济性及安全性可以提高筛查的整体接受度， 是结直肠癌筛查的重要手段。
[0004]随着人类基因组计划的完成以及高通量测序技术的快速发展，基因筛查技术 已成为一种新的结直肠癌诊断方法，在结直肠癌的早期诊断中具有显著的优势， 但是由于结直肠癌在疾病早期没有明显症状，潜在患者仍然需要通过肠镜检查进 一步确诊。因此，针对结直肠癌的早期诊断和筛查，提供一种准确有效的结直肠 癌相关的生物标志物，以辅助结直肠癌的早期诊断和后期治疗，对本领域而言具 有重要意义。鉴于此，本专利技术通过研究发现PLXNC1可用于结直肠癌的早期诊 断和预后预测中，进一步的实验研究发现降低PLXNC1的表达水平可显著降低 结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，能够用于结直肠癌的治疗中，目前尚无 PLXNC1在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用的相关报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种生物标志物PLXNC1 在结直肠癌诊断、治疗和预后预测中的应用，以实现结直肠癌的早期诊断、早期 干预、早期治疗，进一步提高患者的生存质量和生存率。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0007]本专利技术的第一方面提供了检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂 在制备早期诊断结直肠癌的产品中的应用。
[0008]进一步，所述试剂包括采用测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白 免疫技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试 剂。
[0009]进一步，所述检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂包括检测样 本中生物标志物PLXNC1 mRNA表达水平的试剂、和/或检测样本中生物标志物 PLXNC1编码的蛋白和/或多肽表达水平的试剂；
[0010]优选地，所述检测样本中生物标志物PLXNC1 mRNA表达水平的试剂包括 特异性识别生物标志物PLXNC1的探针、和/或特异性扩增生物标志物PLXNC1 的引物；
[0011]优选地，所述检测样本中生物标志物PLXNC1编码的蛋白和/或多肽表达水 平的试剂包括特异性结合生物标志物PLXNC1的抗体、和/或抗体片段、和/或亲 和性蛋白；
[0012]更优选地，所述特异性扩增生物标志物PLXNC1的引物的序列如SEQ IDNO:3
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SEQ ID NO:4所示。
[0013]进一步，所述测序技术包括(但不限于)：一代测序、二代测序、三代测序， 其中，一代测序也称Sanger测序，是利用DNA聚合酶合成反应的测序技术，一 代测序是基于Sanger方法的测序技术；二代测序基于大规模平行测序技术 (Massive parallel analysis，MPS)，它能同时完成测序模板互补链的合成和序列 数据的获取；三代测序则基于单分子测序和大规模平行测序技术。
[0014]进一步，所述核酸杂交技术是指互补的核苷酸序列(DNA与DNA、DNA 与RNA、RNA与RNA等)通过Watson
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Crick碱基配对形成非共价键，从而形 成稳定的同源或异源双链分子的过程，又称为核酸杂交。
[0015]进一步，所述核酸扩增技术是指一大类技术方法的总称，目前核酸扩增技术 包括常规PCR、实时荧光PCR、等温核酸扩增技术等，可将极微量的靶DNA特 异地扩增上百万倍，从而大大提高对DNA分子的分析和检测能力，能检测单分 子DNA或对每10万个细胞中仅含1个靶DNA分子的样品。
[0016]进一步，所述蛋白免疫技术是指包括放射免疫测定、直接、间接或对比酶联 免疫吸附测定、酶免疫测定、荧光免疫测定、蛋白质印迹法、免疫沉淀法、基于 任何颗粒的免疫测定(例如：使用金颗粒、银颗粒或乳胶颗粒、磁性颗粒或量子 点)对目标物进行检测的一类方法的统称，可在微量滴定板或条的形式中实施蛋 白免疫法。
[0017]进一步，所述色谱技术是指分离和分析复杂混合物中各个组分的方法，利用 不同物质在由固定相和流动相构成的体系中具有不同的分配系数，当两相作相对 运动时，这些物质随流动相一起运动，并在两相间进行反复多次的分配，从而使 各物质达到分离。
[0018]进一步，所述质谱技术是指利用电场和磁场将运动的离子(带电荷的原子、 分子或分子碎片、有分子离子、同位素离子、碎片离子、重排离子、多电荷离子、 亚稳离子、负离子和离子
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分子相互作用产生的离子)按它们的质荷比分离后进 行检测的方法。测出离子准确质量即可确定离子的化合物组成。
[0019]进一步，所述样本选自受试者的血液或组织。
[0020]本专利技术的第二方面提供了检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂 在制备预测结直肠癌预后的产品中的应用。
[0021]本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂在制备早期诊断结直肠癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括采用测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术、色谱技术、质谱技术检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂包括检测样本中生物标志物PLXNC1 mRNA表达水平的试剂、和/或检测样本中生物标志物PLXNC1编码的蛋白和/或多肽表达水平的试剂；优选地，所述检测样本中生物标志物PLXNC1 mRNA表达水平的试剂包括特异性识别生物标志物PLXNC1的探针、和/或特异性扩增生物标志物PLXNC1的引物；优选地，所述检测样本中生物标志物PLXNC1编码的蛋白和/或多肽表达水平的试剂包括特异性结合生物标志物PLXNC1的抗体、和/或抗体片段、和/或亲和性蛋白；更优选地，所述特异性扩增生物标志物PLXNC1的引物的序列如SEQ ID NO:3
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SEQ ID NO:4所示。4.检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂在制备预测结直肠癌预后的产品中的应用。5.一种用于早期诊断结直肠癌或预测结直肠癌预后的产品，其特征在于，所述产品包含检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂；优选地，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸、高通量测序平台；优选地，所述检测样本中生物标志物PLXNC1表达水平的试剂包括检测样本中生物标志物PLXNC1 mRNA表达水平的试剂、和/或检测样本中生物标志物PLXNC1编码的蛋白和/或多肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨敏，王玮琪，李铁钢，闫征，张日新，甘文强，侯玉芳，吕思霖，曾紫凡，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：