一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用。Hsa_circ_0006117在LUAD患者血浆中的相对表达水平与疾病的侵袭现象相关，参与促进LUAD侵袭现象的发生发展。生物信息学分析结果表明，hsa_circ_0006117通过miRNAsponging作用促进LUAD的肿瘤进程。瘤进程。瘤进程。

【技术实现步骤摘要】
一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于分子生物学及免疫学技术
，具体地说，涉及一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌是世界范围内严重威胁人类健康和生命的常见恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN统计，在2020年，全球肺癌新发病例约占所有新发癌症病例的11.4％，相关死亡病例约占癌症死亡病例的18.0％。近年来，肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)已成为非小细胞肺癌(Non
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Small Cell Lung Cancer,NSCLC)中最常见的组织学类型，发病率明显高与肺鳞癌，约占肺癌的40％。早期肺腺癌一般无明显症状，确诊时多伴神经、胸膜、血管侵犯或发生淋巴转移，预后较差。尽管近年来，肺癌的分子靶向治疗、免疫治疗等治疗手段和临床管理等方面取得了明显进步，但仍只有不到10％的晚期患者生存年限可达五年以上。
[0003]目前临床上肿瘤检验主要根据影像学检查和组织病理活检。影像学检查的灵敏度主要取决于分辨力和病灶大小，对肿瘤性质的判断存在客观性，同时会对机体产生一定的放射性损伤；组织病理活检虽是肿瘤诊断的金标准，但仍有高达25％的肺癌活检由于未能获得足够的组织而评估失败。现在临床上常用的血清学肿瘤标志物，检测灵敏度和特异度往往无法满足临床需求。随着高通量RNA测序技术和分子生物学的快速发展，液体活检在生物学领域受到越来越多的关注。液体活检是一种已经由科学家和肿瘤学家研究了数年的非侵入性活检方法，通过识别和量化体液中循环来源的肿瘤生物材料反映肿瘤信息，包括循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤RNA(circulating tumor RNA,ctRNA)、外囊泡(extracellular vesicles,EV)和肿瘤教育血小板(tumor
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educated platelets,TEP)等。
[0004]随着对环状RNA(Circular RNA,circRNA)的生物学功能和独特分子结构的深入研究，结果表明，circRNA是肿瘤新型液体活检标志物的理想候选物之一。CircRNA是一类由前体RNA反向剪接形成的具有独特共价闭合结构的RNA分子，在真核生物和病毒中广泛表达。研究表明，circRNA主要通过miRNA sponging、与蛋白的相互作用(蛋白海绵、蛋白支架、蛋白募集)和作为翻译模板三种作用机制，参与调节肿瘤细胞的细胞干性、细胞周期、细胞凋亡、自噬、血管生成、复制永生和细胞能量学等多种病理生理学过程，在肿瘤的形成和病情进展过程中发挥重要生物学作用。研究表明，CircRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性表达，已经证实其在各种体液(如血浆、唾液和尿液)中的相对稳定性和可检测性，且通过高通量测序方法证实了体液中特异性circRNA的存在。
[0005]但是，迄今为止，circRNA在肿瘤液体活检领域的研究和临床转化方面依然面临着巨大的挑战和困难：
①
circRNA的命名规则尚未统一，在很大程度上阻碍了整个研究领域的快速发展；
②
由于体液中circRNA丰度相对较低，现有的RNA抽提和富集方法很难在体液中准确检测和识别；
③
相关的大多数研究基本都集中于基础研究，且各研究平台之间存在异质性，尚无成熟的标准化工作流程，缺乏可比性和一致性，直接影响临床检测的重复性与溯
源性。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术针对上述的问题，提供了一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用。
[0008]可选地，Hsa_circ_0006117在肺腺癌(Lung Adenocarcinoma，LUAD)组织和癌旁组织中差异表达，与配对癌旁组织相比，LUAD组织中hsa_circ_0006117过表达。
[0009]可选地，Hsa_circ_0006117在LUAD患者和健康对照组血浆中差异表达，与健康对照组相比，hsa_circ_0006117在LUAD患者血浆中明显高表达。
[0010]可选地，Hsa_circ_0006117在LUAD患者血浆中的相对表达水平与疾病的侵袭现象相关，参与促进LUAD侵袭现象的发生发展。
[0011]可选地，血浆hsa_circ_0006117在术前和术后明显差异表达；hsa_circ_0006117可能通过miRNA sponging作用促进LUAD的肿瘤进程。
[0012]与现有技术相比，本专利技术可以获得包括以下技术效果：
[0013]1)Hsa_circ_0006117具有作为LUAD新型诊断标志物的潜在临床意义。
[0014]2)LUAD患者血浆hsa_circ_0006117的相对表达水平与疾病的侵袭现象相关，且在术前和术后明显差异表达，参与促进LUAD侵袭现象的发生发展过程。
[0015]3)生物信息学分析结果表明，hsa_circ_0006117通过miRNA sponging作用促进LUAD的肿瘤进程。
[0016]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。
附图说明
[0017]此处所说明的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，构成本专利技术的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0018]图1是本专利技术不同时期肺癌与癌旁组织间差异表达的circRNAs数量；
[0019]图2是本专利技术候选circRNAs的结构模式图；
[0020]图3是本专利技术circRNA的基本形成方式；
[0021]图4是本专利技术Hsa_circ_0006117、hsa_circ_0007418和hsa_circ_0000288的cDNA和gDNA扩增产物凝胶电泳结果；
[0022]图5是本专利技术Hsa_circ_0006117 circRNA芯片分析结果与circbase比对结果；
[0023]图6是本专利技术Hsa_circ_0000288 circRNA芯片分析结果与circbase比对结果；
[0024]图7是本专利技术Hsa_circ_0007418 circRNA芯片分析结果与circbase比对结果；
[0025]图8是本专利技术RNase消化前后hsa_circ_0006117和hsa_circ_0000288的表达差异；
[0026]图9是本专利技术β
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actin(A)、hsa_circ_0006117(B)及管家基因hsa_circ_0000288(C)标准曲线；
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Hsa_circ_0006117在制备治疗肺腺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，Hsa_circ_0006117在肺腺癌(Lung Adenocarcinoma，LUAD)组织和癌旁组织中差异表达，与配对癌旁组织相比，LUAD组织中hsa_circ_0006117过表达。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，Hsa_circ_0006117在LUAD患者和健康对照组血浆中差异表达，与健康对照组相比，h...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐秋月，赵婷，段勇，张艳亮，龚容，赵滢，
申请(专利权)人：昆明医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：