制备R-1-(芳氧基)丙-2-醇的方法技术

提供了一种制备（Ｒ）－１－（２，３－二氟－６－硝基苯氧基）－丙－２－醇的方法，该化合物在广泛使用的抗生素左氟沙星的合成中为有用的中间体。还描述了制备（Ｒ）－１－（２，３－二氟－６－硝基苯氧基）－２－三甲基甲硅烷氧基丙烷的方法。该方法包括在旋光Ｃｏ（ｓａｌｅｎ）催化剂存在下用２，３－二氟－６－硝基苯基三甲基甲硅烷基醚对（Ｒ）－环氧丙烷进行开环。反应物的三甲基甲硅烷基被转化成产物芳氧基醇，其用于就地保护仲醇。在分离时除去三甲基甲硅烷基并将所得区域异构体混合物提纯而以高纯度和高产率得到所需的（Ｒ）－１－（２，３－二氟－６－硝基苯氧基）－丙－２－醇。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及一种由(R)-1-芳氧基-2-三烷基甲硅烷氧基丙烷高区域选择性(regioselectivity)和对映体选择性(enantioselectivity)地制备(R)-1-(芳氧基)丙-2-醇的方法。更具体地说，本专利技术涉及一种由(R)-1-(2，3-二氟-6-硝基苯氧基)-2-三甲基甲硅烷氧基丙烷制备(R)-1-(2，3-二氟-6-硝基苯氧基)丙-2-醇的方法。该(R)-1-(2，3-二氟-6-硝基苯氧基)丙-2-醇可以在左氟沙星抗生素的合成中用作中间体。2.现有技术的描述授予Jacobsen等人的美国专利5,665,890描述了通过亲核试剂与手性或前手性环状底物如环氧化物在非外消旋手性催化剂存在下反应进行的立体选择性化学合成。也授予Jacobsen等人的美国专利5,929,232描述了一种在非外消旋手性催化剂存在下对环状底物如环氧化物进行动力学拆分(kineticresolution)的方法。均授予Jacobsen等人的美国专利5,663,393和5,637,739描述了可用于上述立体选择性化学合成和动力学拆分反应中的催化剂。均授予Jacobs本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高区域选择性和对映体选择性地制备（Ｒ）－１－（芳氧基）丙－２－醇的方法，所述方法包括如下步骤：使芳基三烷基甲硅烷基醚与（Ｒ）－环氧丙烷在催化剂存在下接触，产生（Ｒ）－１－（芳氧基）－２－三烷基甲硅烷氧基丙烷和（Ｓ）－２－（芳氧基）－ １－三烷基甲硅烷氧基丙烷的区域异构体混合物；使所述（Ｒ）－１－（芳氧基）－２－三烷基甲硅烷氧基丙烷和所述（Ｓ）－２－（芳氧基）－１－三烷基甲硅烷氧基丙烷的所述区域异构体混合物与醇在酸存在下在足以产生（Ｒ）－１－（芳氧基）丙－２－醇和（Ｓ ）－２－（芳氧基）丙－１－醇的区域异构体混合物的温度和时间长度下接触；使所述（Ｒ）－１－（芳氧基）丙－２－醇和（...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JF拉罗，
申请(专利权)人：罗迪亚奇莱克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]