NLRP3抑制剂化合物制造技术

本公开涉及NLRP3抑制剂化合物。具体而言，本公开提供式I

【技术实现步骤摘要】
NLRP3抑制剂化合物


[0001]本公开涉及医药领域，具体涉及一种NLRP3抑制剂。

技术介绍

[0002]NOD样受体蛋白3(NOD
‑
like receptor protein 3,NLRP3)是一种蛋白编码基因，该蛋白属于核苷酸结合和寡聚化域样受体(nucleotide
‑
binding and oligomerization domain
‑
like receptors,NLRs)家族，也被称为“含脓素域蛋白3”(Inoue et al，Immunology，2013，139，1 1
‑
18)。该基因编码一种蛋白，该蛋白包含一个吡啶结构域，一个核苷酸结合位点结构域(NBD)和一个富含亮氨酸的重复(LRR)基序。通过响应无菌的炎性危险信号，NLRP3与衔接蛋白、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)以及酶原
‑
1相互作用，形成NLRP3炎性体。之后，NLRP3炎性体的激活导致炎性细胞因子IL
‑
1b和IL
‑
18的释放，而当NLRP3炎性体的激活失调时，则会驱动许多疾病的发生。
[0003]研究表明，NLRP3炎性体的激活与多类疾病相关，包括：炎性体相关疾病、免疫性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病和自身炎症性疾病。因此，需要提供新的NLRP3炎性体通路抑制剂，来为上述疾病的治疗提供新的可选方式。

技术实现思路

[0004]第一方面，本公开提供式I化合物或其可药用盐，/>[0005][0006]其中，X选自O或NH；
[0007]R1选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、环烷基、杂环烷基、元芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基；所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基任选被一个至多个R
1a
所取代；
[0008]R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、烷基环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基；所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
‑
杂芳基任选被一个至多个R
2a
所取代；
[0009]或R1和R2连接形成任选被R5所取代的4元环烷基或4
‑
6元杂环烷基；
[0010]R3选自烷基、C2‑6烯基、C1‑6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基；所述烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基任选被一个至多个R
3a
所取代；
[0011]R4选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、；所述烷基、环烷基、杂环烷基、
芳基、杂芳基、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基任选被一个至多个R
4a
所取代；
[0012]R5选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、氧代、羟基、甲磺酰基、烷基、环烷基、
‑
C(＝O)
‑
NH2、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基；所述烷基、环烷基、
‑
C(＝O)
‑
NH2、
‑
O
‑
烷基、
‑
O
‑
环烷基、
‑
O
‑
杂环烷基任选被一个至多个R
5a
所取代；
[0013]R
1a
、R
2a
、R
3a
、R
4a
、R
5a
独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C2‑6炔基、3
‑
6元环烷基、3至6元杂环烷基、
‑
O
‑3‑
6元环烷基、
‑
O
‑3‑
6元杂环烷基、
‑
O
‑
C3‑8环烯基、6
‑
10元芳基或5
‑
6元杂芳基，所述C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、
‑
O
‑
C2‑6烯基、
‑
O
‑
C2‑6炔基、3
‑
6元环烷基、3至6元杂环烷基、
‑
O
‑3‑
6元环烷基、
‑
O
‑3‑
6元杂环烷基、
‑
O
‑
C3‑8环烯基、6
‑
10元芳基或5
‑
6元杂芳基任选被一个或多个选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、3
‑
6元环烷基、3至6元杂环烷基、
‑
O
‑3‑
6元环烷基的取代基所取代；
[0014]n选自0
‑
5的整数；
[0015]m选自0
‑
3的整数。
[0016]在一些实施方案中，如式I所示的化合物或其可药用盐，R1选自氢、卤素、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式I
‑
a所示的化合物或其可药用盐X选自O或NH；R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基，优选氢；R3选自C1‑4烷基，所述C1‑4烷基任选被1
‑
3个R
3a
所取代；优选R3选自任选被1
‑
3个R
3a
取代的甲基；R4选自氢、C1‑6烷基；所述C1‑6烷基任选被1
‑
3个R
4a
所取代；R5选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、氧代、羟基、甲磺酰基；优选R5为氢；每个R
3a
独立地选自5
‑
6元杂芳基，所述5
‑
6元杂芳基任选被1
‑
3个选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、C1‑6烷基、
‑
O
‑
C1‑6烷基、3
‑
6元环烷基、3至6元杂环烷基、
‑
O
‑3‑
6元环烷基的取代基所取代。每个R
4a
独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基；n选自0
‑
4的整数，优选n选自0
‑
3的整数，更优选n选自0
‑
2的整数，最优选n选自0
‑
1的整数；m选自0
‑
3的整数；更优选m选自1
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张立明，郝欣，王立新，吕玥，宋云鹏，
申请(专利权)人：瑞石生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：