一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法，以氰乙酸甲酯为起始物料制备三丙基乙腈，解决了反应原料不易得、能耗高、试剂危险、副反应较多、有毒有害气体产生的问题，同时三丙基乙腈进一步酸催化水解，即可得到高纯度的三丙基乙酰胺和三丙基乙酸。酸。

【技术实现步骤摘要】
一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法


[0001]本专利技术涉及三丙基乙腈制备
，尤其涉及一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法。

技术介绍

[0002]三丙基乙腈(化合物E)、三丙基酰胺(化合物F)、三丙基乙酸(化合物G)是丙戊酸钠原料药合成工艺中需要研究的工艺杂质，同时欧洲药典9.0中明确指出需要对这三中杂质进行研究，对于丙戊酸钠原料药生产中有关物质的检测和控制起到关键的作用，结构式如下：
[0003][0004]在中间体2
‑
氰基
‑2‑
丙基戊酸甲酯(化合物B)的制备中，专利US4127604以氰乙酸乙酯、溴丙烷、丙醇钠为原料制备化合物化合物H，同时丙醇钠是用金属钠和丙醇反应制备得到的，试剂不常见，由于采用丙醇钠催化，往往会发生酯交换反应，生成副产物I，不利于产物的纯化和产物质量的中控。
[0005][0006]在关键中间体丙戊腈(化合物D)的制备过程中，专利US4127604需要经过两次蒸馏才得到合格化合物D，能耗较大。
[0007]在制备化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，在反应器中加入氰乙酸甲酯、甲醇和溴丙烷，控制反应温度50～65℃，滴加甲醇钠的甲醇溶液，反应结束，后处理，得到2
‑
氰基
‑2‑
丙基戊酸甲酯；步骤二，在氢氧化钠水溶液中加入步骤一制备得到的2
‑
氰基
‑2‑
丙基戊酸甲酯，升温至50～70℃反应，反应结束，降温至室温，调节pH，分相，得到油相为2
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氰基
‑2‑
丙基戊酸粗品；步骤三，将步骤二得到的2
‑
氰基
‑2‑
丙基戊酸粗品加入反应瓶中，安装常压蒸馏装置，收集气相温度为160～180℃的馏分，得到丙戊腈；步骤四，在反应器中加入碱性试剂、THF、丙戊腈和碘丙烷，氮气置换多次，升温至50～70℃，反应结束后进行后处理，得到三丙基乙腈；步骤五，在反应器中加入硫酸水溶液，加入三丙基乙腈，搅拌，升温至130～150℃，反应20
‑
35小时，反应结束降温至室温，分离、纯化，分别得到三丙基乙酰胺和三丙基乙酸。2.根据权利要求1所述的同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法，其特征在于，所述步骤一中，氰乙酸甲酯与溴丙烷的摩尔比为1:(2～3)，氰乙酸甲酯与甲醇钠的摩尔比为1:(2～3)。3.根据权利要求1所述的同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法，其特征在于，所述步骤一中，后处理具体步骤为：反应结束后常压蒸馏甲醇，得到固液混合物，加入乙酸异丙酯，过滤除盐，盐用乙酸异丙酯漂洗、洗液和滤液合并，水洗，油相浓缩、蒸馏。4.根据权利要求1所述的同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法，其特征在于，所述步骤二中，氢氧化钠与2
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氰基
‑2‑
丙基戊酸甲酯的摩尔比为1:(1～4.5)；反应时间为...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦建国，魏正华，顾玉仅，杨益超，
申请(专利权)人：上海青平药业有限公司，
类型：发明
国别省市：