一种普瑞巴林中间体的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种式I所示化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)(S)

【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林中间体的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，更具体地说，涉及一种普瑞巴林中间体的制备方法，及利用所述中间体制备普瑞巴林的方法。

技术介绍

[0002]普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，它的分子结构上具有γ
‑
氨基丁酸结构，因而具有抗痉挛作用。普瑞巴林为BCS分类系统I类药物。普瑞巴林口服1.5h后达到峰浓度，相对生物利用度≥90％，并且Cmax和AUC与给药剂量呈线性关系，其在体内不与血浆蛋白结合，几乎无代谢。普瑞巴林已被批准用于成年人部分性发作糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、肌纤维痛和脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的辅助治疗。2003年8月，辉瑞司首先在美国提出注册申请，2004年12月，美国FDA即批准将普瑞巴林用于糖尿病性外周神经痛(DPN)和带状疱疹后遗神经痛(PHN)，这也是美国和欧洲(2004年7月)共同认证用于治疗2种神经痛的首个药物；2005年6月，普瑞巴林又被认证作为治疗部分性癫痫发作的辅助治疗药物；2007年6月，普瑞巴林继续被美国FDA批准成为首个治疗纤维肌痛综合征的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)(S)
‑3‑
氰基
‑5‑
甲基己酸乙酯，在有机溶液中，在碱存在下，进行水解反应，反应完成后过滤，得到式I所示化合物，反应式如下：其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤(2)：步骤(1)得到的式I所示化合物利用有机溶剂打浆，过滤。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有以下一个或多个特征：(i)所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，或其组合；(ii)步骤(1)中(S)
‑3‑
氰基
‑5‑
甲基己酸与乙酯所述有机溶剂的质量体积比为40～120g/L。(iii)所述碱选自乙醇钠，甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，异丙醇镁，醋酸钙，或其组合；(iv)(S)
‑3‑
氰基
‑5‑
甲基己酸乙酯与所述碱的摩尔比为1:1.0～5.0；(v)反应温度为0～40℃。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有以下一个或多个特征：(i)所述有机溶剂选自异丙醇；(ii)(S)
‑3‑
氰基
‑5‑
甲基己酸与乙酯所述有机溶剂的质量体积比为50～100g/L。(iii)所述碱选自氢氧化钠；(iv)所述(S)
‑3‑
氰基
‑5‑
甲基己酸乙酯与碱的摩尔比为1:1.0～1.5；(v)反应温度为10～15℃。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：所述碱以溶液的形式加入到反应体系中，和/或加入碱的过程中保持反应体系温度为0～...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢晓强，周天喜，张毅，许佳鹏，蒋宇俊，洪安娜，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：