一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法，该制备方法包括步骤：(1)在溶剂中，在金属催化剂、配体和碱存在下，3

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种醋酸阿比特龙及其中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]前列腺癌(prostate cancer，PCA)是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，仅次于肺癌，是全球男性第二大常见的恶性肿瘤，死亡率排名第六位，大约1/9的男性在其一生中会被诊断为前列腺癌，因此被称之为“男性杀手”。当前，全球前列腺癌发病率呈增加态势，2020年全球约新增150万例，占男性新发肿瘤病例的15％，预计到2022年，全球前列腺癌患病人数将达到1100万人。
[0003]醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)是阿比特龙的前体药，在体内迅速转化为阿比特龙，后者是CYP17(17α
‑
羟化酶和C17,20
‑
裂解酶)的选择性、不可逆甾体类抑制剂，通过抑制酶活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。该产品由美国强生公司研发，首次于2011年4月28日获得美国FDA上市批准，用于和泼尼松或泼尼松龙联合治疗雄激素去势疗法和多西他赛化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸阿比特龙或其中间体的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：(1)在溶剂中，在金属催化剂、配体和碱存在下，式II所示化合物与式III
‑
1所示化合物反应得到式I所示化合物。反应式如下：其中，R1选自氢、C1‑
C6烷基、苯基、苄基、C1‑
C6酰基、取代或未取代的苯甲酰基、三烷基硅基或二烷基芳基硅基，所述三烷基硅基和二烷基芳基硅基中的烷基为C1‑
C3烷基，R2选自C1‑
C6酰基、取代或未取代的苯甲酰基、二甲胺基酰基、二乙胺基酰基或二苯基次膦酰基；所述“取代”指基团上的一个或多个氢原子独立地被选自下组的基团取代：卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、醚基、硝基，所述金属催化剂选自钯盐、铜盐、铁盐、钴盐、镍盐，或其组合；所述配体选自含磷配体、氨基酸配体、含氮配体，或其组合。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自C1‑
C6酰基、取代或未取代的苯甲酰基或三烷基硅基，更优选乙酰基，和/或R2选自C1‑
C6酰基、取代或未取代的苯甲酰基或二甲氨基甲酰，更优选乙酰基。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有一个或多个选自下组的特征：式II所示化合物与式III
‑
1所示化合物的摩尔比为1:1～3，更优选1:1～1.5；式II所示化合物与所述金属催化剂的摩尔比为1:0.005～0.3，更优选1:0.01～0.2；式II所示化合物与所述配体的摩尔比为1:0.005～0.3，更优选1:0.01～0.2；式II所示化合物与所述碱的摩尔比为1:1～3，更优选1:1～2。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有一个或多个选自下组的特征：所述金属催化剂选自醋酸钯、氯化钯、碘化亚铜、醋酸铜、三氯化铁、乙酰丙酮铁、氯化钴、乙酰丙酮钴、醋酸镍、氯化镍，或其组合；所述配体选自三苯基膦、三环己膦、三叔丁基膦、L
‑
脯氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、吡啶、2,2
‑
联吡啶、1,10
‑
菲啰啉，或它们的衍生物；所述碱选自碳酸钾，...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢晓强，褚定军，金健，姜倩倩，洪新南，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：