【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备两种有价值的不对称螺-海因环状化合物新的有用方法。尤其是牵涉到用于合成(4s)-6-氟代-螺-｛苯并＝氢吡喃-4，4′-咪唑烷｝-2′，5′-＝酮(山梨糖偶酰)和它的(2R)-甲基衍生物(2-甲基-山梨糖偶酰)的一种改进化学方法。这些化合物在药用化学领域方面有特殊的价值。由于它们起醛糖还原酶抑制剂作用，从而可以有效地控制某些慢性糖尿病并发症，例如糖尿病内障和糖尿病性神径病，等等。在本方法中作为中间体使用的各种新化合物也包括在本专利技术范围之内。根据以前的技术，山梨糖偶酰在R·sarges的美国专利第4130714号中第一次作为d-b-氟代-螺-｛苯并＝氢吡喃-4，4′-咪唑烷｝-2′，5′-＝酮报道。其最初由多步方法来制备，即实质上在有氰化钾和碳酸铵存在下，6-氟代-4-苯并＝氢吡喃喃-4-酮缩合以形成相应的外消旋母体，然后用1-番木鳖碱拆开后者dl-化合物。该方法用的6-氟代-4-苯并＝氢吡喃-4-酮是在一系列反应步骤中最后从P-氟苯酚中衍生得到的。该方法第一步是根据G·C·Fingeo等人在美国化学学会杂志，81卷，第94页(1959年)所...
【技术保护点】
一种制备（４ｓ）－６－氟代一螺｛苯并＝氢吡喃－４，４＇－咪唑烷｝－２＇，５＇－二酮或其（２Ｒ）－甲基衍生物的方法，包括在酸性介质中用碱金属氰酸盐与相应的（Ｓ）－甲基或（Ｓ）－乙基４－氨基－６－氟代苯并＝氢吡喃－４－羧酸酯以实现所说的氨基酸酯转变成所希望的螺一海因环状化合物。
【技术特征摘要】
1.一种制备(4s)-6-氟代-螺-{苯并=氢吡喃-4，4′-咪唑烷}-2′，5′-二酮或其(2R)-甲基衍生物的方法，包括在酸性介质中用碱金属氰酸盐与相应的(S)-甲基或(S)-乙基4-氨基-6-氟代苯并=氢吡喃-4-羧酸酯以实现所说的氨基酸酯转变成所希望的螺-海因环状化合物。2.根据权利要求1的方法，所说的碱金属氰酸盐是氰酸钠。3.根据权利要求1的方法，所说的酸是乙酸。4.根据权利要求1的方法，所说的反应是在约20℃到约120℃的温度范围内进行的。5.根据权利要求1的方法，所说的(s)-甲基或(s)-乙基4-氨基-6-氟代苯并＝氢吡喃-4-羧酸起始物是把4-氨基-6-氟代苯并＝二氢吡喃-4-羧酸或(2R)-4-氨基-6-氟代-2-甲基苯并二氢吡喃-4-羧酸及其它们所形成的氢卤酸及其盐经过以下连续步骤来制备(a)用亚硫酰氯和适当的低级链烷醇酯化，随后对形成的中间体外消旋甲基或乙基酯进行碱化;和(b)拆开所说的中间体外消旋酯，用α-胰凝乳蛋白酶处理得到所希望纯的(s)-甲基或(s)-乙基酯。6.一种制备4-氨基-6-氟代-苯并＝氢吡喃-4-羧酸或(2R)-甲基衍生物及其它...
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