一种5-羟甲基烟腈的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
羟甲基烟腈的合成工艺


[0001]本专利技术涉及有机合成及工艺领域，具体说是一种5
‑
羟甲基烟腈的合成工艺。

技术介绍

[0002]常规的5
‑
羟甲基烟腈合成一般在吡啶环上的3位或者5位进行。如以3
‑
溴吡啶
‑5‑
甲醇为起始原料与氰化亚铜、氰化锌反应制备，加以催化量的三(二亚苄基丙酮)二钯或1,1'
‑
双(二苯基膦)二茂铁进行，获得目标产物，此方法需要用到昂贵的催化剂，且3
‑
溴吡啶
‑5‑
甲醇通常通过5
‑
溴烟酸甲酯与氢化铝锂还原制备，并且需要低温，反应有一定的危险性，不是适合大规模生产。或以5
‑
溴烟酸甲酯为起始原料，先与氰化亚铜反应生成5
‑
氰基烟酸甲酯，再与氢化铝锂反应将5
‑
氰基烟酸甲酯还原得相应的醇，此方案也需用到氢化铝锂。或以5
‑
乙烯基
‑
烟腈为起始原料，与N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
羟甲基烟腈的合成工艺，其特征在于，包括以氯代异丙烷为起始原料，制备格氏试剂，与3,5
‑
二溴吡啶反应，得5
‑
溴
‑3‑
吡啶甲醛；通过硼氢化钠还原，得5
‑
溴
‑3‑
吡啶甲醇；通过氰基化反应，得5
‑
羟甲基烟腈，最后的纯化过程通过异丙醇和庚烷进行重结晶，所述5
‑
羟甲基烟腈合成路线：具体包括以下步骤：S1、格氏试剂的制备：将镁屑、THF、单质碘加入反应瓶溶于干燥的第一反应溶剂，加热至40℃，氯代异丙烷的THF溶液缓慢滴加溶于干燥的第一反应溶剂，滴加约十分之一体积，同时加入溴乙烷，反应温度升高至50
‑
70℃，继续滴加氯代异丙烷直至滴加完毕，保温搅拌2
‑
10h；S2、5
‑
溴
‑3‑
吡啶甲醛的制备：将上述S1制得的反应液降温至10℃，将3,5
‑
二溴吡啶缓慢滴加，并保持体温温度10
‑
20℃，滴加完毕，保温搅拌0.5
‑
2h，将DMF缓慢滴加至上述体系，保持体系温度10
‑
20℃，滴加完毕，保温搅拌2
‑
5h，将醋酸水溶液缓慢滴加至上述体系，保持体系温度10
‑
20℃，滴加完毕，搅拌0.5
‑
2h，减压蒸干THF，过滤，加入二氯甲烷溶解，饱和NaHCO3洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干二氯甲烷，正庚烷打浆，过滤，干燥；S3、5
‑
溴
‑3‑
吡啶甲醇的制备：将S2制备的5
‑
溴
‑3‑
吡啶甲醛溶于第二反应溶剂，分批加入硼氢化钠，反应5
‑
10h，反应结束后...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭伟，陈建，郭新军，杨浩，梁文，滕腾，游宇，
申请(专利权)人：湖南阿斯迪康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：