使用siRNA调节PRDM2/RIZ蛋白表达的癌症治疗制造技术

特异性抑制哺乳动物RIZ2表达的抑制性RNA分子，在细胞增殖性疾病诸如癌症中具有治疗效果。果。果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用siRNA调节PRDM2/RIZ蛋白表达的癌症治疗
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月14日提交的美国临时申请第63/024,624号的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
[0003]专利技术背景
[0004]癌症疾病仍然是全世界的主要健康问题，是世界上第二大死亡原因。根据世界卫生组织(WHO)估计，2020年全世界有近1000万人死于癌症，其中乳腺癌新增226万例，其次是肺癌221万例。小干扰RNA(siRNA)代表了一种新兴的治疗剂，在许多疾病中已经显示出有前景的结果。淋巴瘤是从淋巴细胞产生的癌症。T细胞淋巴瘤(TCL)是从T细胞产生的淋巴瘤；这些占美国所有非霍奇金淋巴瘤的大约7％。TCL的常见亚型包括：未特别指明的外周T细胞淋巴瘤(PTCLNOS)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。每种类型的TCL都有自身的病理和症状。小干扰RNA(siRNA)代表了一种新兴的治疗剂，在许多疾病中已经显示出有前景的结果。鉴于癌症的复杂性和严重性，持续需要开发改良且精确靶向的治疗剂。

技术实现思路

[0005]本文公开了抑制细胞增殖的方法，该方法包括将细胞群与包含视网膜母细胞瘤蛋白相互作用锌指蛋白2(RIZ2)抑制剂的组合物接触。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂减少细胞中RIZ2的表达。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂减少细胞中的RIZ2 mRNA表达。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂减少细胞中RIZ2蛋白的表达。<br/>[0006]在一些实施方案中，当与细胞中的管家基因的表达相比时，该RIZ2mRNA减少至少10％。在一些实施方案中，该RIZ2 mRNA相对于对照细胞群减少至少10％。在一些实施方案中，该对照细胞群是尚未与包含该RIZ2抑制剂的该组合物接触的细胞群。
[0007]在一些实施方案中，RIZ2 mRNA的表达相对于对照细胞群减少至少50％。
[0008]在一些实施方案中，RIZ2 mRNA的表达相对于对照细胞群减少至少80％。
[0009]在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂进一步增加细胞群中RIZ1的表达。在一些实施方案中，该组合物改变RIZ1 mRNA表达水平与RIZ2 mRNA表达水平的比率。在一些实施方案中，该组合物改变RIZ1蛋白表达水平与RIZ2蛋白表达水平的比率。在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2 mRNA表达水平的比率改变大于至少1.1倍。
[0010]在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2 mRNA表达水平的比率改变大于至少1.5倍。在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2 mRNA表达水平的比率改变至少2倍。
[0011]在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂进一步降低RIZ1的高甲基化。
[0012]在本文所述的方法的一些实施方案中，细胞是哺乳动物细胞。在一些实施方案中，细胞是人细胞。在一些实施方案中，细胞是癌细胞。
[0013]在本文所述的方法的一些实施方案中，细胞来自于组织，该组织为乳腺、结肠、子宫内膜、食管、胃、神经胶质瘤、肾、肝、肺、淋巴瘤、黑素瘤、脑膜瘤、骨髓瘤、鼻咽、神经母细
胞瘤、卵巢、胰腺、甲状旁腺、垂体、前列腺、甲状腺或子宫组织。在一些实施方案中，癌细胞来自血癌。
[0014]在一些实施方案中，癌细胞来自实体瘤。
[0015]在一些实施方案中，接触包括将细胞群与包含该RIZ2抑制剂的组合物接触。在一些实施方案中，接触导致细胞群的细胞数量减少至少10％。在一些实施方案中，接触导致细胞群的细胞数量减少约90％。
[0016]在一些实施方案中，抑制细胞增殖包括使细胞质量减少至少10％。在一些实施方案中，抑制细胞增殖包括使细胞质量减少约50％。
[0017]在本文公开的方法的一个实施方案中，接触细胞还包括将RIZ2抑制剂掺入细胞中。
[0018]在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂包含非天然存在的化合物。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂是合成剂。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂包含肽。在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂包含缀合多肽。
[0019]在一个实施方案中，该RIZ2抑制剂包含一种或多种多核苷酸。
[0020]在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含合成多核苷酸。在一些实施方案中，该一种或多种多核苷酸包括一种或多种经修饰的核苷酸。在一些实施方案中，包含该RIZ2抑制剂的组合物包含与递送系统偶联的一种或多种多核苷酸。
[0021]在一个实施方案中，该递送系统包含脂质、环糊精、壳聚糖、碳水化合物聚合物、弹性蛋白样聚合物(ELP)、磷酸钙聚合物或它们的组合中的一种或多种。
[0022]在一些实施方案中，该递送系统包含脂质。在一些实施方案中，该递送系统包含聚乙二醇化脂质。在一些实施方案中，该递送系统包含细胞靶向部分。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是细胞类型特异性的。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是与靶细胞上受体选择性结合的配体。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是与靶细胞上的细胞表面分子结合的抗体。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是单链抗体或抗体片段。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是肽。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是细胞穿透肽。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是环状肽。在一些实施方案中，该细胞靶向部分是适体。在一些实施方案中，该递送系统包含脂质体。在一些实施方案中，该递送系统包含纳米颗粒。在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含RNA分子。在一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含抑制性RNA分子。
[0023]在一个实施方案中，其中本文公开的抑制性RNA分子与PRDM2基因或PRDM2基因产物上的至少10个连续核碱基杂交。在一些实施方案中，该抑制性RNA的长度为约10至约21个核苷酸。在一些实施方案中，该抑制性RNA分子是双链的。在一些实施方案中，该RNA分子包含一个或多个经修饰的核苷酸。
[0024]在本文公开的方法的一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含抑制性双链RNA，其包含SEQ ID NO:1的序列，或与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的序列。在本文公开的方法的一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含抑制性双链RNA，其包含SEQ ID NO:1的序列，或SEQ ID NO:10的序列。
[0025]在本文公开的方法的一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含抑制性双链RNA，其包含SEQ ID NO:6的序列，或与SEQ ID NO:6具有至少90％同一性的序列。在本文公开的方法的
一些实施方案中，该RIZ2抑制剂包含抑制性双链RNA，其包含SEQ ID NO:6的序列，或SEQ ID NO:11的序列。
[0026]本文公开了一种治疗受试者的细胞增殖性疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用包含RIZ2抑制剂的组合物。
[0027]本文公开了一种选择患者作为需要施用包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抑制细胞增殖的方法，所述方法包括将细胞群与包含视网膜母细胞瘤蛋白相互作用锌指蛋白2(RIZ2)抑制剂的组合物接触。2.如权利要求1所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂减少所述细胞中的RIZ2 mRNA表达。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂减少所述细胞中的RIZ2蛋白表达。4.如权利要求2所述的方法，其中当与所述细胞中的管家基因的表达相比时，所述RIZ2 mRNA减少至少10％。5.如权利要求2或4所述的方法，其中所述RIZ2 mRNA相对于对照细胞群减少至少10％，其中所述对照细胞群是尚未与包含所述RIZ2抑制剂的所述组合物接触的细胞群。6.如权利要求5所述的方法，其中相对于所述对照细胞群，RIZ2mRNA的表达减少至少50％。7.如权利要求5所述的方法，其中相对于所述对照细胞群，RIZ2mRNA的表达减少至少80％。8.如权利要求1所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2mRNA表达水平的比率改变大于至少1.1倍。9.如权利要求1所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2mRNA表达水平的比率改变大于至少1.5倍。10.如权利要求1所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂使RIZ1与RIZ2mRNA表达水平的比率改变至少2倍。11.如权利要求所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂进一步降低RIZ1的高甲基化。12.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。13.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞是人细胞。14.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。15.如权利要求1所述的方法，其中包含所述RIZ2抑制剂的所述组合物包含与递送系统偶联的一种或多种多核苷酸。16.如权利要求15所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂是双链RNA分子，包含具有SEQ ID NO:1的序列的有义链和具有SEQ ID NO:10的序列的反义链。17.如权利要求15所述的方法，其中所述RIZ2抑制剂是双链RNA分子，包含具有SEQ ID NO:6的序列的有义链和具有SEQ ID NO:11的序列的反义链。18.如权利要求15所述的方法，其中所述递送系统包含脂质、环糊精、壳聚糖、碳水化合物聚合物、弹性蛋白样聚合物(ELP)、磷酸钙聚合物或组合中的一种或多种。19.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：朗尼，
申请(专利权)人：阿莱兹精准医疗公司，
类型：发明
国别省市：