一种嵌合抗原受体（CAR）以及在治疗肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种嵌合抗原受体(CAR)以及在治疗肿瘤中的应用。选用与目标抗原CD19具有较高亲和力的抗原结合片段，能够高效识别目标抗原，从而发挥强力抗肿瘤效果，并且CD19抗原结合片段能够与多种肿瘤细胞结合，具有一定的抗癌广谱性；以CD27和CD28作为双共刺激因子，可能提高T细胞的激活程度，并大幅度延长CAR

【技术实现步骤摘要】
Jr.CD27costimulation augments the survival and antitumor activity of redirected human T cells in vivo.Blood.2012；119(3):696
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706)。已发现细胞内CD28和4
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1BB结构域对CAR
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T细胞分化和代谢具有不同的影响，4
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1BB和CD3ζ的组合诱导中枢记忆T细胞分化和持续存在，增加线粒体生物合成，增强脂肪酸氧化和氧化代谢；另一方面，CD28和CD3ζ组合诱导效应记忆细胞分化和糖酵解。为了利用共刺激域的不同特性并增强CAR
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T细胞的功效，研究人员设计了第三代CAR
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T疗法，该疗法除了CD3ζ之外还结合了两个共刺激域，CD28和4
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1BB的组合可以挽救对靶抗原亲和力低的CAR
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T细胞，增强增殖能力，增强中枢记忆分化并提高体内抗肿瘤活性。当测试包含可变数量的共刺激结构域的CAR构建体库时，发现包含两个共刺激结构域DA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体还包括信号肽、靶向CD19的抗原结合片段、铰链区、跨膜区、胞内信号域CD27、CD28和CD3ζ区域，所述靶向CD19的抗原结合片段具有轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO:2所示。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。3.一种基因递送药物，其特征在于，所述药物采用脂质体包裹核酸表达载体和抗TGF
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β的siRNA，所述核酸表达载体携带编码如权利要求1或2中所述嵌合抗原受体的核苷酸序列；所述脂质体表面修饰有CD8抗原结合片段，所述CD8抗原结合片段为单域抗原结合片段，其氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；所述抗TGF
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β的siRNA包括siRNA
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01和siRNA
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02，siRNA
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01的正义核苷酸序列为g...

【专利技术属性】
技术研发人员：高平，吴军卓，刘彩武，
申请(专利权)人：北京瑜阳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：