【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】侧链具有环状胺的维生素D衍生物
[0001]本专利技术涉及作为医药品有用的维生素D衍生物、其医药上可接受的盐或溶剂合物、以及使用它们的治疗剂、进而含有它们的药物组合物。更详细而言,本专利技术的维生素D衍生物是侧链具有环状叔胺的维生素D衍生物,本专利技术还涉及再髓鞘化促进剂、以及作为再髓鞘化促进剂可在临床上应用的多发性硬化、视神经脊髓炎、进行性多灶性白质脑病、多系统萎缩、急性播散性脑脊髓炎、特应性脊髓炎、HTLV
‑
1相关脊髓病、HIV相关白质脑病、克拉伯病、吉兰巴雷综合征、费希尔综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多神经病变、腓骨肌萎缩症、帕金森病、精神分裂症、双相型障碍、重性抑郁障碍、自闭症谱系障碍、注意缺陷多动性障碍、强迫性障碍、心理创伤后应激障碍、药物依赖症导致的抑郁、自闭症、阿尔茨海默型痴呆、唐氏综合症、或缺血性脑卒中等的治疗剂,其包含这样的维生素D衍生物、以及其医药上可接受的盐或溶剂合物。
技术介绍
[0002]少突胶质细胞在神经细胞的轴突上形成髓鞘(myelin,髓磷脂),其主要作用在于通过诱导跳跃传导来提高传导速度。此外,还参与神经细胞的代谢。
[0003]在一些炎症性脱髓鞘疾病、神经变性疾病和精神疾病中,报道了脱髓鞘或髓鞘的形成不全。脱髓鞘是指髓鞘被破坏而消失的状态,由于髓鞘的消失而引起各种各样的神经症状。作为引起脱髓鞘的神经免疫疾病,多发性硬化很有名,除此之外视神经脊髓炎、进行性多灶性白质脑病、多系统萎缩、急性播散性脑脊髓炎、特应性脊髓炎、HTLV
‑
1相关脊髓病、 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下述式(1)所表示的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物:[化学式1]式中,R表示下述式中的Ra、Rb、Rc、Rd或Re的任一结构,[化学式2]R1、R3、R8和R
10
各自独立地表示可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基、C3~C6环烷基、可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷氧基、卤素原子、或氢原子;R2、R4、R9和R
11
各自独立地表示氢原子、羟基或可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基,其中,在R1、R3、R8和R
10
各自独立地表示可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷氧基、或卤素原子的情况下,在与该R1、R3、R8、R
10
相同的碳原子上取代的R2、R4、R9、R
11
不是羟基;R6、R7、R
12
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
20
、R
21
、R
22
和R
23
各自独立地表示氢原子、可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基、或C3~C6环烷基;R1与R2、R3与R4、R6与R7、R8与R9、R
10
与R
11
、R
12
与R
13
、R
14
与R
15
、R
16
与R
17
、R
18
与R
19
、R
20
与R
21
、R
22
与R
23
可相互结合形成元数3~5的环结构;R5表示氢原子、可被1个的
‑
OR
501
基取代的C1~C6烷基、或可被1个的
‑
OR
501
基取代的C3~C6环烷基,R
501
表示氢原子、或C1~C6烷基;R
24
表示氢原子、C1~C3烷基、或C1~C3烷基磺酰基;吡咯烷环(Rb)2位的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种,X1和X2各自独立地表示氢原子或C1~C3烷基,或X1和X2共同形成亚甲基、或
‑
(CH2)
m
‑
,其中,m为2~5的整数;X3表示CH2基或C=CH2基,其中,在X1和X2共同形成亚甲基的情况下,X3不是C=CH2基;n表示1~3的整数;1位羟基的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种;20位甲基的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种。2.权利要求1所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,式(1)所表示的维生素D衍生物由下述式(1A)表示:
[化学式3]式中,R表示下述式中的Ra、Rb、Rc、Rd或Re的任一结构,[化学式4]R1、R3、R8和R
10
各自独立地表示可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基、C3~C6环烷基、可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷氧基、卤素原子、或氢原子;R2、R4、R9和R
11
各自独立地表示氢原子、羟基、或可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基,其中,在R1、R3、R8和R
10
各自独立地表示可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷氧基、或卤素原子的情况下,在与该R1、R3、R8、R
10
相同的碳原子上取代的R2、R4、R9、R
11
不是羟基;R
12
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
22
和R
23
各自独立地表示氢原子、可被1~3个卤素原子取代的C1~C6烷基、或C3~C6环烷基;R1与R2、R3与R4、R8与R9、R
10
与R
11
、R
12
与R
13
、R
14
与R
15
、R
16
与R
17
、R
18
与R
19
、R
22
与R
23
可相互结合形成元数3~5的环结构;R
24
表示氢原子、C1~C3烷基、或C1~C3烷基磺酰基;X1和X2各自独立地表示氢原子或C1~C3烷基,或X1和X2共同形成亚甲基或
‑
(CH2)
m
‑
,其中,m为2~5的整数;X3表示CH2基或C=CH2基,其中,在X1和X2共同形成亚甲基的情况下,X3不是C=CH2基;n表示1~3的整数;20位甲基的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种。3.权利要求2所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,上述式(1)中,R1、R3、R8和R
10
各自独立地表示可被1~3个氟原子取代的C1~C6烷基、C3~C6环烷基、可被1~3个氟原子取代的C1~C6烷氧基、氟原子或氢原子;R2、R4、R9和R
11
各自独立地表示氢原子、羟基、或可被1~3个氟原子取代的C1~C3烷基,其中,在R1、R3、R5和R7各自独立地表示可被1~3个氟原子取代的C1~C6烷氧基、或氟原子的情况下,在与该R1、R3、R8、R
10
相同的碳原子上取代的R2、R4、R9、R
11
不是羟基;
R
12
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
22
和R
23
各自独立地表示氢原子、或可被1~3个氟原子取代的C1~C6烷基、或C3~C6环烷基;R1与R2、R3与R4、R8与R9、R
10
与R
11
、R
12
与R
13
、R
14
与R
15
、R
16
与R
17
、R
18
与R
19
、R
22
与R
23
可相互结合形成元数3~5的环结构;R
24
表示氢原子、C1~C3烷基、或C1~C3烷基磺酰基;X1和X2各自独立地表示氢原子或甲基、或X1和X2共同形成亚甲基;X3表示CH2基或C=CH2基,其中,在X1和X2共同形成亚甲基的情况下,X3不是C=CH2基;n表示1~3的整数;20位甲基的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种。4.权利要求1~3中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,R表示Ra。5.权利要求1~3中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,R表示Rb。6.权利要求1~3中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,R表示Rc。7.权利要求1~3中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,R表示Rd。8.权利要求1~3中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,R表示Re。9.权利要求1所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,式(1)所表示的维生素D衍生物由下述式(1B)表示:[化学式5]式(1)中,R
’
表示下述式中的Rb
’
、Rc
’
或Re
’
的任一种结构,[化学式6]
环烷基、或氢原子,其中,不包括R
14
’
与R
15
’
同时为氢原子的情形;R
14
’
与R
15
’
可相互结合形成元数3~5的环结构;X3表示CH2基或C=CH2基;1位羟基的立体化学表示(R)构型、(S)构型的任一种。14.权利要求1至权利要求12中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,X1表示氢原子或甲基,X2表示氢原子,X3表示C=CH2基。15.权利要求1至权利要求13中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,X1和X2表示氢原子,X3表示C=CH2基。16.权利要求1至权利要求13中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,X1和X2表示氢原子,X3表示CH2基。17.权利要求1至权利要求12中任一项所述的维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物,其中,X1和X2共同形成亚甲基,X3表示CH2基。18.下述任一种维生素D衍生物或其医药上可接受的盐或溶剂合物:(1)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑
7a
‑
甲基
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B001);(2)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑
7a
‑
甲基
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B002);(3)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑
7a
‑
甲基
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B003);(4)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑
7a
‑
甲基
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
甲基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B004);(5)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
乙基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B005);(6)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
乙基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B006);(7)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
乙基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B007);(8)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
乙基吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B008);(9)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑1‑
((S)
‑3‑
氟吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B018);(10)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B020);(11)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B021);(12)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B022);
(13)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B023);(14)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B024);(15)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B025);(16)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B026);(17)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B027);(18)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B028);(19)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B029);(20)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B030);(21)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B031);(22)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B032);(23)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B033);(24)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B034);(25)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(1,1
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B035)(26)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B036)(27)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合
物B037);(28)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B038);(29)(1R,2S,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
甲基
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B039);(30)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B040);(31)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑
2亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B041);(32)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B042);(33)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B043);(34)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((2S)
‑1‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(三氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B044);(35)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((2S)
‑1‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(三氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B045);(36)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((2S)
‑1‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(三氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B046);(37)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B047);(38)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B048);(39)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B049);(40)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B050);(41)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B051);
(42)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B052);(43)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B053);(44)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B054);(45)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B055);(46)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B056);(47)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B057);(48)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(2,2
‑
二氟乙氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B058);(49)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B059);(50)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B060);(51)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B061);(52)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑2‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B062);(53)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((S)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B063);(54)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
((R)
‑3‑
(3,3
‑
二氟丙基)吡咯烷
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B064)(55)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑4‑
((S)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丁烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B080);(56)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑4‑
((R)
‑3‑
(二氟甲基)吡咯烷
‑1‑
基)丁烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B081);(57)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑4‑
((S)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)
丁烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B086);(58)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑4‑
((R)
‑3‑
(二氟甲氧基)吡咯烷
‑1‑
基)丁烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物B087);(59)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
(4
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物C001);(60)(1R,3R)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((S)
‑1‑
(4
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物C002);(61)(1R,3S,Z)
‑5‑
(2
‑
((1R,3aS,7aR,E)
‑1‑
((R)
‑1‑
(4
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)哌啶
‑1‑
基)丙烷
‑2‑
基)
‑
7a
‑
甲基八氢
‑
4H
‑
茚
‑4‑
亚基)亚乙基)
‑4‑
亚甲基环己烷
‑
1,3
‑
二醇(化合物C005);(62)(1R,2S,3S,Z)...
【专利技术属性】
技术研发人员:斋藤博,堀江恭平,须贺明子,贝原侑弥,增子寿弥,
申请(专利权)人:帝人制药株式会社,
类型:发明
国别省市:
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