眼用组合物制造技术

本发明专利技术总体上涉及局部眼用组合物，所述局部眼用组合物包含：从约0.05w/v％至约5w/v％的半乳甘露聚糖聚合物；顺式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼用组合物
[0001]本专利技术涉及局部眼用组合物，所述局部眼用组合物含有半乳甘露聚糖和亲水性共聚物，用于改进润滑、水合和药物递送特性，所述亲水性共聚物包含(a)各自具有硼酸的含芳基二羟硼基的重复单元，(b)至少一种含磷酰胆碱的乙烯基类单体的重复单元，以及(c)至少一种丙烯酸类单体的丙烯酸类单体单元。

技术介绍

[0002]泪膜的完整性对于眼表稳态和功能是必需的。干眼症是多因素病症，其特征是泪膜不稳定，并导致眼部不适和视觉障碍，严重影响患者的生活质量。由睑脂形成的泪膜的最外脂质层有助于通过降低泪液蒸发速率来维持泪膜稳定性。由于睑脂的质量或数量受损导致的泪液脂质层的改变是蒸发过强型干眼症的最常见原因之一。局部施用的人工泪液替代品/润滑剂滴眼液是管理所有类型干眼症的主要方法，并减轻干眼症患者的症状和体征。
[0003]慢性干眼症可导致眼表组织脱水和损伤并破坏上皮细胞屏障功能。补充水分和减少摩擦的润滑人工泪液的滴注是干眼症管理的主要方法。人工泪液组合物包含润滑和保护眼表的化合物。在干眼症的情况下，人工泪液组合物可以预防诸如疼痛和不适的症状，并且可以防止生物粘附和由摩擦引起的组织损伤。许多潜在的可用作润滑剂和眼表保护剂的化合物是可获得的。例如，某些销售的人工泪液产品含有天然聚合物，例如半乳甘露聚糖。其他润滑剂和眼表保护剂包括例如羧甲基纤维素、葡甘露聚糖和羟丙基甲基纤维素。尽管现有的人工泪液组合物已经取得了一些成功，但仍然存在干眼症治疗中的问题。使用泪液替代品虽然暂时有效，但通常需要在患者清醒的时间期间重复施用。患者在一天中必须施用人工泪液十到二十次并不罕见。这样的操作不仅麻烦且耗时，而且还可能非常昂贵，经常导致患者依从性问题。
[0004]仍需要开发改进的眼用组合物，其可以提供更好的润滑性，可以抑制水分从隐形眼镜蒸发，在涂敷眼表方面具有更高的效率，和/或可以与现有的泪膜更好地结合以提供保护。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及局部眼用组合物，所述局部眼用组合物包含：从约0.05w/v％至约5w/v％的半乳甘露聚糖聚合物；顺式
‑
二醇和约0.5w/v％至约10w/v％的亲水性共聚物，所述亲水性共聚物包含(a)各自具有硼酸的含芳基二羟硼基的重复单元，(b)至少一种含磷酰胆碱的乙烯基类单体的重复单元，以及(c)至少一种具有3至16个碳原子的丙烯酸类单体的丙烯酸类单体单元，所述眼用组合物基本上不含硼酸盐。本专利技术还涉及使用这些组合物以治疗包括干眼、青光眼、高眼压症、感染、过敏和炎症的各种眼科疾病的方法。
具体实施方式
[0006]除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与由本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。总体上，本文使用的命名法和实验室程序是本领
域众所周知的且常用的。将常规的方法用于这些程序，如在本领域和各种通用参考文献中提供的那些。当以单数提供术语时，诸位专利技术人也考虑了所述术语的复数。本文使用的命名法和以下描述的实验室程序是本领域中众所周知的且常用的那些。
[0007]如本文所使用的“约”意指被称为“约”的数字包括所叙述的数加上或减去那个所叙述的数字的1％
‑
10％。
[0008]“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，并且意指所述描述包括其中所述事件或情况发生的情形以及其中其不发生的情形。
[0009]术语“烯键式不饱和基团”在此在广义上使用并且旨在涵盖含有至少一个>C＝C<基团的任何基团。示例性烯键式不饱和基团包括但不限于，(甲基)丙烯酰基烯丙基、乙烯基(
‑
CH＝CH2)、1
‑
甲基乙烯基苯乙烯基、或诸如此类。
[0010]术语“(甲基)丙烯酰胺”是指甲基丙烯酰胺和/或丙烯酰胺。
[0011]术语“(甲基)丙烯酸酯”是指甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯。
[0012]“丙烯酸类单体”是指具有一个唯一的(甲基)丙烯酰基的乙烯基类单体。
[0013]如本申请使用的，术语“乙烯基交联剂”是指具有至少两个烯键式不饱和基团的化合物。“乙烯基交联剂”是指具有约700道尔顿或更小的分子量的乙烯基交联剂。
[0014]如本申请中使用的，术语“聚合物”意指通过将一种或多种单体或大分子单体或预聚物聚合/交联形成的材料。
[0015]如本申请中使用的，聚合物材料(包括单体材料或大分子单体材料)的术语“分子量”是指重均分子量，除非另外确切地指出或除非测试条件另外指明。
[0016]术语“烷基”是指通过从直链或支链烷烃化合物中去除氢原子获得的单价基团。烷基(基团)与在有机化合物中的一个其他基团形成一个键。
[0017]术语“亚烷基二价基团”或“亚烷基二基”或“烷基二基”可互换地指通过从烷基中去除一个氢原子而获得的二价基团。亚烷基二价基团与有机化合物中的其他基团形成两个键。
[0018]术语“烷基三基”是指通过从烷基中去除两个氢原子获得的三价基团。烷基三基与有机化合物中的其他基团形成三个键。
[0019]术语“烷氧基(alkoxy或alkoxyl)”是指通过从直链或支链烷基醇的羟基中去除氢原子获得的单价基团。烷氧基(基团)与有机化合物中的一个其他基团形成一个键。
[0020]在本申请中，关于烷基二基或烷基基团的术语“取代的”意指所述烷基二基或所述烷基基团包括至少一个取代基，所述至少一个取代基替代所述烷基二基或所述烷基基团的一个氢原子，并且选自由以下组成的组：羟基(
‑
OH)、羧基(
‑
COOH)、
‑
NH2、巯基(
‑
SH)、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷硫基(烷基硫化物)、C1‑
C4酰基氨基、C1‑
C4烷基氨基、二
‑
C1‑
C4烷基氨基、卤素原子(Br或Cl)、及其组合。
[0021]在本申请中，“含芳基二羟硼基的乙烯基类单体”是指乙烯基类单体，其包含通过一个连接键连接至其唯一的烯键式不饱和基团的一个唯一的芳基二羟硼基。
[0022]在本申请中，“芳基二羟硼基”是指取代的苯基，其具有一个硼酸基团(即
‑
B(OH)2)和任选地一个或多个其他基团作为取代基，所述取代基中的每一个替代苯基的一个氢原
子。
[0023]如本申请中使用的，术语“磷酰胆碱”是指单价两性离子基团其中t1是1至5的整数，并且R2、R2’
和R
2”彼此独立地是C1‑
C8烷基或C1‑
C8羟烷基。
[0024]“引发剂”是指能够引发自由基交联/聚合反应的化学品。
[0025]总体上，本专利技术涉及一种眼用组合物，所述眼用组合物包含：从约0.05w/v％至约5w/v％的半乳甘露聚糖聚合物；顺式
‑
二醇和约0.5w/v％至约10w/v％的亲水性共聚物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种眼用组合物，包含：从约0.05w/v％至约5w/v％的半乳甘露聚糖聚合物；顺式
‑
二醇和约0.5w/v％至约10w/v％的亲水性共聚物，所述亲水性共聚物包含(a)各自具有硼酸的含芳基二羟硼基的重复单元，(b)至少一种含磷酰胆碱的乙烯基类单体的重复单元，以及(c)至少一种具有3至16个碳原子的丙烯酸类单体的丙烯酸类单体单元，所述组合物基本上不含硼酸盐。2.如权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述至少一种含芳基二羟硼基的乙烯基类单体是具有式(II)的乙烯基类单体其中：R1是H、NO2、F、Cl或CF3；Q是；Q是
‑
CH2‑
CH＝CH2或
‑
CH＝CH2的单价基团；L是直接键，C1‑
C4亚烷基二价基团，亚烷基二价基团，的二价基团，其中Y1是CH(OH)或C1‑
C4亚烷基二价基团，Y2是C1‑
C4亚烷基二价基团，并且R
o
是H或C1‑
C4烷基。3.如权利要求2所述的眼用组合物，其中，所述至少一种含芳基二羟硼基的乙烯基类单体选自由以下组成的组：3
‑
乙烯基苯基硼酸、4
‑
乙烯基硼酸、3
‑
(甲基)丙烯酰胺基苯基硼酸、4
‑
(甲基)丙烯酰胺基苯基硼酸、及其组合。4.如权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述含磷酰胆碱的乙烯基类单体选自由以下组成的组：(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、(甲基)丙烯酰氧基丙基磷酰胆碱、4
‑
((甲基)丙烯酰氧基)丁基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
[(甲基)丙烯酰氨基]乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)
‑
乙基磷酸酯、3
‑
[(甲基)丙烯酰氨基]丙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、4
‑
[(甲基)丙烯酰氨基]丁基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、5
‑
((甲基)丙烯酰氧基)戊基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、6
‑
((甲基)丙烯酰氧基)己基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)
‑
乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)乙基
‑
2'
‑
(三乙基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)乙基
‑
2'
‑
(三丙基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)乙基
‑
2'
‑
(三丁基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)丙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)
‑
乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)丁基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)戊基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
((甲基)丙烯酰氧基)己基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(乙烯基氧基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(烯丙氧基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(乙烯基氧基羰基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(烯丙氧基羰基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)
‑
乙基磷酸酯、2
‑
(乙烯基羰基氨基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(烯丙氧基羰基氨基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2
‑
(丁烯酰基氧基)乙基
‑
2'
‑
(三甲基铵基)乙基磷酸酯、及其组合。5.如权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述至少一种丙烯酸类单体选自由以下组成的组：C1
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、羟基
‑
取代的C2
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、羧基
‑
取代的
C2
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、NH2
‑
取代的C2
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、甲基氨基
‑
取代的C2
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、二甲基氨基
‑
取代的C2
‑
C12烷基(甲基)丙烯酸酯、乙基氨基
‑
取代的C2
‑
C10烷基(甲基)丙烯酸酯、二乙基氨基
‑
取代的C2
‑
C8烷基(甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张昀，R，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：