芳基或杂芳基衍生物制造技术

作为可成为肾病综合征、膜性肾病、急性肾衰竭、败血症、慢性肾衰竭、糖尿病性肾病、肺高血压、急性肺损伤、心力衰竭、恶性肿瘤、肌营养不良等TRPC6所参与的疾病的治疗药或预防药的化合物，提供下述式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐(式中，Ar1、Ar2、X1～X3、R1、R3、R7、R8和L1、L2如说明书中的定义)。如说明书中的定义)。如说明书中的定义)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳基或杂芳基衍生物


[0001]本专利技术涉及作为医药品有用的芳基或杂芳基衍生物。更详细而言，涉及对肾病综合征、膜性肾病、急性肾衰竭、败血症、慢性肾衰竭、糖尿病性肾病、肺高血压(pulmonary hypertension，肺动脉高压)、急性肺损伤、心力衰竭、恶性肿瘤、或肌营养不良等TRPC6抑制剂可能参与的疾病的治疗或预防有用的芳基或杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐。

技术介绍

[0002]作为非选择性阳离子渗透通道的暂时性受体电位(transient receptor potential：TRP)家族的成员之一的TRPC6通道，通过由磷脂酶C的活化产生的二酰基甘油等而活化，发挥生理学、病理生理学作用。TRPC6具有心脏的病理性肥大和纤维化、肌营养不良中的心肌障碍的进展、急性肺血管收缩反应、慢性低氧诱导性肺高血压的病情进展、过敏性免疫应答、嗜中性粒细胞等的细胞迁移、内皮细胞炎症时的通透性亢进、足细胞的病理性扁平化和肾小球障碍的进展、恶性肿瘤的生长或浸润等的作用，分布于脑、心脏、肺、肾脏、胎盘、卵巢、脾脏等不同部位(非专利文献1～13)。在家族性的局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)中，鉴定出TRPC6的机能获得型变异，在特发性肾病综合征或特发性肺动脉性肺高血压患者中，鉴定出使TRPC6的mRNA表达升高的启动子区的变异，因此认为TRPC6的机能亢进或表达升高有助于肾病综合征、肺高血压等病情进展(非专利文献14～22)。另外，报道了在微小变化型肾病综合征、膜性肾病和糖尿病性肾病中，TRPC6的表达升高(非专利文献23～24)。因此，期待经由TRPC6通道的抑制离子流入的TRPC6抑制剂对肾病综合征、膜性肾病、急性肾衰竭、败血症、慢性肾衰竭、糖尿病性肾病、肺高血压、急性肺损伤、心力衰竭、恶性肿瘤、以及肌营养不良等的预防和/或治疗有用。
[0003]专利文献1～11中记载了抑制TRPC6的化合物。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开第2011/107474号；
[0007]专利文献2：国际公开第2012/037349号；
[0008]专利文献3：国际公开第2012/037351号；
[0009]专利文献4：国际公开第2014/016766号；
[0010]专利文献5：中国申请公开第104292233号说明书；
[0011]专利文献6：中国申请公开第106317050号说明书；
[0012]专利文献7：中国申请公开第107253952号说明书；
[0013]专利文献8：国际公开第2019/079578号；
[0014]专利文献9：国际公开第2019/081637号；
[0015]专利文献10：国际公开第2019/158572号；
[0016]专利文献11：国际公开第2019/161010号；
[0017]非专利文献
[0018]非专利文献1：J.Clin.Invest.116:3114
‑
3126,2006；
[0019]非专利文献2：Dev.Cell.23:705
‑
715,2012；
[0020]非专利文献3：Circ.Res.114:823
‑
832,2014；
[0021]非专利文献4：Proc.Natl.Acd.Sci.USA 103:19093
‑
19098,2006；
[0022]非专利文献5：J.Cardiovasc.Pharmacol.57:140
‑
147,2011；
[0023]非专利文献6：Hypertension 63:173
‑
80,2014；
[0024]非专利文献7：Clin.Exp.Allergy 38:1548
‑
1558,2008；
[0025]非专利文献8：Acta.Physiol.195:3
‑
11,2009；
[0026]非专利文献9：J.Exp.Med.209:1953
‑
1968,2011；
[0027]非专利文献10：Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.33:2121
‑
2129,2013；
[0028]非专利文献11：PLoS ONE 5:e12859,2010；
[0029]非专利文献12：Expert.Opin.Ther.Targets.14:513
‑
27,2010；
[0030]非专利文献13：BMC Cancer 13:116,2013；
[0031]非专利文献14：Science 308:1801
‑
1804,2005；
[0032]非专利文献15：Nat.Genet.37:739
‑
744,2005；
[0033]非专利文献16：PLoS One 4:e7771,2009；
[0034]非专利文献17：Clin.J.Am.Soc.Nephrol.6:1139
‑
1148,2011；
[0035]非专利文献18：Mol.Biol.Cell.22:1824
‑
1835,2011；
[0036]非专利文献19：BMC Nephrol.14:104,2013；
[0037]非专利文献20：Pediatr.Res.74:511
‑
516,2013；
[0038]非专利文献21：Nephrol.Dial.Transplant.28:1830
‑
1838,2013；
[0039]非专利文献22：Circulation 119:2313
‑
2322,2009；
[0040]非专利文献23：J.Am.Soc.Nephrol.18:29
‑
36,2007；
[0041]非专利文献24：Mol Immunol.Feb；94:75
‑
81,2018。

技术实现思路

[0042]专利技术所要解决的课题
[0043]本专利技术的课题在于提供具有TRPC6抑制作用的新型化合物或其药学上可接受的盐、以及包含它们的药物组合物和TRPC6所参与的疾病的治疗药或预防药。
[0044]用于解决课题的手段
[0045]本专利技术人出于上述目的进行了深入研究，结果完成了以下的专利技术。
[0046][1]式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[0047][化学式1][0048][0049]式中，
[0050]X1、X2、和X3独立地为CH、N、或CY；
[0051]X1、X2、和X3中的至少1个为CH或CY；
[0052]Y为卤原子、或可被本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]式中，X1、X2、和X3独立地为CH、N、或CY；X1、X2、和X3中的至少1个为CH或CY；Y为卤原子、或可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基；R1为氰基、氟原子、或氯原子；L1为
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO
‑
、
‑
CH(R
11
)
‑
、
‑
C(＝CH2)
‑
、
‑
CO
‑
、1,1
‑
环亚丙基、或
‑
NR
12
‑
；R
11
为氢原子、羟基、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基、或可被1～2的氰基取代的C1‑3烷氧基；R
12
为氢原子、或可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基；Ar1为可被1～3的R2取代的含氮杂芳环；R2独立地为卤原子、氰基、或可被1～3的卤原子取代的C1‑4烷基；R3为氢原子、卤原子、氨基、氰基、羧基、(C1‑3烷基羰基)氨基、(C1‑6烷基氨基)羰基、二(C1‑3烷基)氨基羰基、(C1‑3烷氧基)羰基、(C3‑8环烷基)氨基、(C3‑8杂环烷基)氨基、C3‑8环烷基、3～8元杂环烷基氧基、可被1～6个R
31
取代的C3‑8环烷基氧基、可被1～6个R
31
取代的C1‑6烷基、可被1～6个R
31
取代的C1‑6烷氧基、可被1～6个R
31
取代的二(C1‑6烷基)氨基、可被1～6个R
31
取代的(C1‑6烷基)氨基、可被1～4个R
32
取代的3～8元杂环烷基、可被1～4个R
32
取代的芳基、或可被1～4个R
32
取代的杂芳基；R
31
独立地为卤原子、羟基、环亚丙基、可被1～3的卤原子取代的C3‑8环烷基、3～8元杂环烷基、氧杂环丁烷亚基、C1‑4烷氧基、或3～8元环烷基氧基；R
32
独立地为卤原子、羟基、乙酰基氨基、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷氧基、氧代基、氰基、羧基、(C1‑3烷氧基)羰基、(C1‑3烷基)磺酰基、羧酰胺基、或苄氧基；在R2和R3与Ar1上的比邻原子键合的情况下，R2和R3可经由单键或
‑
O
‑
键合，与它们所键合的Ar1的原子一起形成5～7元环；Ar2为可被1～4的R4取代的芳环、或可被1～4的R4取代的杂芳环；R4独立地为卤原子、羟基、羧基、氰基、氰基甲基、氨基、二(C1‑3烷基)氨基、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基、或C1‑3烷氧基；
L2为单键、可被1～3个R
21
取代的C1‑6亚烷基、可被1～3个R
21
取代的C3‑8环亚烷基、或可被1～3个R
21
取代的4～8元杂环亚烷基；L2可分别在任意位置与其两端的Ar2和
‑
NR7R8键合；处于L2的任意位置的1个的sp3碳原子可被
‑
O
‑
、或
‑
NR
22
‑
的结构取代；R
21
独立地表示卤原子、羟基、氧代基、氰基、1,1
‑
环亚丙基、氧杂环丁烷亚基、羧基、羧酰胺基、可被1～3的卤原子取代的C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、(C1‑3烷氧基)C1‑3烷基、(C1‑3烷氧基)C1‑3烷氧基、(羟基)C1‑6烷基、(羧基)C1‑3烷基、(羧基)C1‑3烷氧基、(C1‑3烷氧基)羰基、(C1‑3烷氧基羰基)C1‑3烷基、(C1‑6烷基氨基)羰基、二(C1‑3烷基)氨基羰基、可被1～3个卤原子取代的苯基、可被1～3个卤原子取代的杂芳基、或可被1～3个卤原子取代的苯氧基；R
22
为氢原子或C1‑3烷基；L2和R7可经由单键、
‑
O
‑
、
‑
S(＝O)
n
‑
、或
‑
NR
23
‑
键合而形成包含L2和R7所键合的氮原子的4～8元环，而且该环可被1～3个卤原子、或1～2个羟基取代；n表示0～2的整数；R
23
为氢原子或C1‑3烷基；在L2和R4与Ar2上的比邻的原子键合的情况下，可与它们所键合的Ar2的原子一起经由单键、或
‑
O
‑
而形成5～8元环；R7为氢原子、或C1‑3烷基；R7和Ar2的原子可经由单键键合而形成5～8元环；R8为氢原子、C1‑6烷基、金刚烷基、C1‑6环烷基、氰基甲基、氧杂环丁烷基、(C1‑3烷基氨基)羰基甲基、二(C1‑3烷基)氨基羰基甲基、(C1‑3烷基氨基)C1‑8烷基、二(C1‑3烷基)氨基C1‑8烷基、(羟基)C1‑8烷基、(羧基)C1‑3烷基、(C1‑3烷氧基羰基)C1‑3烷基、或(C1‑3烷氧基)C1‑3烷基；R7和R8彼此可经由单键、
‑
O
‑
、
‑
S(＝O)
m
‑
、或
‑
NR
41
‑
键合而形成3～8元环，而且该环可被氨基、氧代基、或C1‑3烷基取代；m表示0～2的整数；R
41
为氢原子、或C1‑3烷基。2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1、X2、和X3为CH。3.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氰基。4.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氟原子。5.权利要求1～4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar1的含氮杂芳环为：[化学式2]。6.权利要求1～5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L1为
‑
O
‑
。7.权利要求1～5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L1为
‑
CO
‑
。
8.权利要求1～5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L1为
‑
CH2‑
。9.权利要求1～8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2为甲基。10.权利要求1～9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3为C3‑8环烷基、3～8元杂环烷基氧基、可被1～6个R
31
取代的C3‑8环烷基氧基、可被1～6个R
31
取代的C1‑6烷基、可被1～6个R
31
取代的C1‑6烷氧基、可被1～6个R
31
取代的二(C1‑6烷基)氨基、可被1～6个R
31
取代的(C1‑6烷基)氨基、可被1～4个R
32
取代的3～8元杂环烷基、可被1～4个R
32
取代的芳基、或可被1～4个R
32
取代的杂芳基。11.权利要求1～10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R
31
为卤原子、环亚丙基、C1‑4烷氧基。12.权利要求1～11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R
32
为卤原子、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷基、可被1～3的卤原子取代的C1‑3烷氧基、氧代基、或氰基。13.权利要求1～12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar2的杂芳环为：[化学式3]。14.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L2为可被1～2个R
21
取代的C1‑3亚烷基。15.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L2为
‑
CH2‑
。16.权利要求1～13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，L2为
‑
CH2CH2‑
。17.权利要求1～16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R7为氢原子。18.权利要求1～17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R8为氢原子。19.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，式(I)所表示的化合物选自以下的(1)～(150)：(1) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(2) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
苯基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(3) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
吡啶
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(4) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(5
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(5) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(6) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[5
‑
(3
‑
氟苯基)
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(7) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(8) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(9) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙烷
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(10) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(11) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丁基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；
(12) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(13) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡咯烷
‑1‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(14) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡啶
‑2‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(15) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(16) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙烷
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(17) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡咯烷
‑1‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(18) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(三氟甲基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(19) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丁基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(20) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
苯基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(21) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
苯基嘧啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(22) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(6
‑
苯基哒嗪
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(23) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
吡啶
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(24) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(25) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
苯基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(26) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(27) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[6
‑
(2
‑
氰基苯基)
‑2‑
甲基嘧啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(28) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2,5
‑
二甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(29) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
苯基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(30) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(31) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
丁基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(32) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(33) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(34) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
乙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(35) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环丙基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(36) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(37) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(38) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(39) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙烷
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(40) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(41) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
丙烷
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(42) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
叔丁基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(43) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡啶
‑2‑
基吡啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(44) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(45) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)吡唑
‑3‑
基]氧基
苯甲腈；(46) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(5
‑
环戊基
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(47) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
吡啶
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(48) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[5
‑
(3
‑
氟苯基)
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(49) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
[(2S)
‑2‑
(二氟甲基)吗啉
‑4‑
基]
‑6‑
甲基吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(50) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(噁烷
‑4‑
基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(51) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
[(2R)
‑2‑
(二氟甲基)吗啉
‑4‑
基]
‑6‑
甲基吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(52) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑6‑
(3
‑
氧杂
‑8‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷
‑8‑
基)吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(53) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
哌啶
‑1‑
基嘧啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(54) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡咯烷
‑1‑
基嘧啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(55) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑6‑
(8
‑
氧杂
‑3‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷
‑3‑
基)吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(56) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
[2
‑
甲氧乙基(甲基)氨基]
‑6‑
甲基吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(57) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑6‑
(丙烷
‑2‑
基氨基)吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(58) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑6‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基]吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(59) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑6‑
[(3S)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基]吡啶
‑4‑
基]氧基苯甲腈；(60) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
哌啶
‑1‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(61) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
吡咯烷
‑1‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(62) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
[5
‑
(二甲基氨基)
‑2‑
甲基吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(63) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
[2
‑
甲基
‑5‑
(1,3
‑
噻唑
‑2‑
基)吡唑
‑3‑
基]氧基苯甲腈；(64) 4
‑
[5
‑
(2
‑
氨乙基)嘧啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑6‑
吡啶
‑2‑
基嘧啶
‑4‑
基)氧基苯甲腈；(65) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
吡啶
‑2‑
基吡唑
‑3‑
基)氧基苯甲腈；(66) 4
‑
[5
‑
(氨甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑3‑
(2
‑
甲基
‑5‑
哌啶
‑1‑
基吡唑

【专利技术属性】
技术研发人员：杉山荣，横坂卓也，南园邦夫，河名旭，金子俊幸，丸山明伸，佐佐木浩介，细田信之介，小清水正树，竹内进，加藤贤太，N，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：发明
国别省市：