SHP2与CDK4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含SHP2与CDK4/6双靶点抑制剂合成及其制备方法与应用。含有通式I

【技术实现步骤摘要】
SHP2与CDK4/6双靶点抑制化合物合成及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含SHP2与CDK4/6双靶点抑制剂合成及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]SHP2是一个在体内广泛存在的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，具有两个N末端Src同源性2结构域(N
‑
SH2和C
‑
SH2)、催化结构域(PTP)和C末端尾部。这两个SH2结构域控制SHP2的亚细胞定位和功能调节。作为血小板源性生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞因子(FGF)、白细胞介素
‑
3(IL
‑
3)、白血病抑制因子(LIF)及α
‑
干扰素(INF
‑
α)等生长因子的下游信号分子，SHP2参与RAS/MARK通路、PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路、JNK通路等在内的多条信号通路。研究显示，SHP2突变或过度活化将会导致努南综合征、青少年骨髓单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞急性淋巴细胞白血病及固体瘤(肺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的化合物，及其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药环A选自C3‑
C6环烷基、C6‑
C
10
芳环、C6‑
C
10
杂芳环、单杂环、螺环、桥环、并环；其中所述环烷基、芳环、杂芳环、单杂环、螺环、桥环、并环可任选地含有选自N、O和S(O)
m
的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述的环烷基、芳环、杂芳环、碳环、单杂环、螺环、桥环、并环可任选地被一个或多个取代基取代；环B选自芳环、杂芳环、碳环、杂环；其中所述芳环、杂芳环、碳环、杂环可任选地含有选自N、O和S(O)
m
的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述的芳环、杂芳环、碳环、杂环可任选地被一个或多个取代基取代；L1为化学键、NR
a
、C1‑
C2的碳链、O、S(O)
m
，其中m选自0、1和2；L2为化学键、NR
a
、C1‑
C2的碳链、O、S(O)
m
，其中m选自0、1和2；Y1为N或CR3，其中R3选自氢、氘原子、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、磺酸基、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基或C3‑
C6环烷基；Y2为N或CR4，其中R4选自氢、氘原子、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、磺酸基、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氘代烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基或C3‑
C6环烷基；R1、R2分别为氢、氘原子、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、磺酸基、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
10
芳基、C6‑
C
10
杂芳基；其中所述的氨基、羟基、芳基、杂芳基、环烷基可任选地被一个或多个取代基取代；或者，R1和R2与它们都相连的碳原子一起形成3至12元单杂环或多环杂环，其中所述单杂环或多环杂环可任选地含有选自N、O和S(O)
m
的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述的单杂环或多环杂环可以是未取代的或被一个或多个取代基取代；或者，R1和R2与它们都相连的碳原子一起形成其中，W不存在或者选自CR6R7、O、NR
b
、S(O)
m
；其中m选自0、1和2；C环不存在或者选自C3‑
C7元单环或C5‑
C
12
元多环；R
a
、R
b
各自独立选自氢、氘原子、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
10
芳基，C6‑
C
10
杂芳基；R4、R5、R6、R7各自独立选自氢、氘原子、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、羧基、磺酸基、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
10
芳基、C6‑
C
10
杂芳基；其中所述的氨基、羟基、芳基、杂芳基、环烷基可任选地被一个或多个取代基取代；或者R4和R5与它们都相连的碳原子一起形成CO、C＝NH、C3‑
C
12
元杂环或C3‑
C8环烷基。2.一种如通式II所示的化合物，及其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、
互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药环A选自C3‑
C6环烷基、C6‑
C
10
芳环、C6‑
C
10
杂芳环、单杂环、螺环、桥环、并环；其中所述环烷基、芳环、杂芳环、单杂环、螺环、桥环、并环可任选地含有选自N、O和S(O)
m
的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述的环烷基、芳环、杂芳环、碳环、单杂环、螺环、桥环、并环可任选地被一个或多个取代基取代；环B选自芳环、杂芳环、碳环、杂环；其中所述芳环、杂芳环、碳环、杂环可任选地含有选自N、O和S(O)
m
的杂原子；其中m选自0、1和2；其中所述的芳环、杂芳环、碳环、杂环可任选地被一个或多个取代基取代；L1为化学键、NR
a
、C1‑
C2的碳链、O、S(O)
m
，其中m选自0、1和2；L2为化学键、NR
a
、C1‑
C2的碳链、O、S(O)
m
，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴筱星，陈晓禹，李文强，舒成霞，罗光美，杨可欣，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：