盐酸咪达唑仑新晶型及其制备方法技术

本申请涉及药物晶型领域，具体涉及盐酸咪达唑仑晶型Ⅲ、

【技术实现步骤摘要】
盐酸咪达唑仑新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物晶型领域，具体涉及盐酸咪达唑仑晶型Ⅲ、VI及其制备方法。

技术介绍

[0002]咪达唑仑(Midazolam)口服溶液是由罗氏制药开发，于1998.10.15在美国上市，用于儿科患者(6个月
‑
16岁)在诊断、治疗、内镜操作或麻醉诱导前的镇静、抗焦虑和顺行性遗忘。咪达唑仑口服溶液的活性成分为盐酸咪达唑仑，该化合物的化学名称为8
‑
氯
‑6‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
甲基
‑
4H
‑
咪唑并[1,5
‑
][1,4]苯并二氮杂卓盐酸盐，其结构式如式(I)所示：
[0003][0004]专利CN201811539800.5公开了盐酸咪达唑仑的晶型A和晶型B。根据该专利报道，晶型A在制备时需要加热至85℃，干燥过程也需要在80～100℃真空条件下进行，上述过程中产生降解杂质的风险会升高；晶型B的制备方法为静置析晶，静置5天后才能得到目标晶型，该方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角为7.48
°±
0.2
°
、9.92
°±
0.2
°
、11.32
°±
0.2
°
、12.82
°±
0.2
°
、13.94
°±
0.2
°
、16.02
°±
0.2
°
、17.38
°±
0.2
°
、19.19
°±
0.2
°
、20.66
°±
0.2
°
、23.02
°±
0.2
°
、24.20
°±
0.2
°
、24.72
°±
0.2
°
、25.74
°±
0.2
°
、28.56
°±
0.2
°
和29.94
°±
0.2
°
处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述式(I)所示化合物晶型Ⅲ的X射线粉末衍射图基本如图4所示。3.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的热重分析图谱如图5所示。4.根据权利要求1或2所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的含水量为4.73％～5.95％。5.一种如权利要求1所述的式(I)所示化合物的晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，将咪达唑仑加入到异丙醇中，在室温下搅拌溶解后，加入水，将溶液转移至冰浴中搅拌，并滴加HCl/乙醇溶液至析出大量固体，然后滴加正庚烷，并在室温下搅拌过夜，过滤，得到晶型Ⅲ；或，所述制备方法为：将盐酸咪达唑仑加入到混合溶剂中，在室温下搅拌，过滤，得到晶型Ⅲ；或，将盐酸咪达唑仑加入到混合溶剂中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄翠，谷慧科，曾雪遥，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都硕德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：