通过检测微小RNA(miRNA)的表达水平来确定患乳腺癌的风险的方法技术

本公开描述了确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法。所述方法可以包括检测从所述受试者获得的体液样品中微小RNA(miRNA)hsa

【技术实现步骤摘要】
通过检测微小RNA(miRNA)的表达水平来确定患乳腺癌的风险的方法
[0001]本申请是申请日为2016年3月9日，申请号为201680014611.9，专利技术名称为“通过检测微小RNA(miRNA)的表达水平来确定患乳腺癌的风险的方法”的申请的分案申请。
[0002]对相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年3月9日提交的SG临时申请号1201501781W的优先权益，该SG临时申请的内容在此以引用的方式整体并入本文用于所有目的。


[0004]本专利技术大体上涉及分子生物学领域。具体来说，本专利技术涉及使用生物标志物检测和诊断癌症。

技术介绍

[0005]尽管在癌症筛查方面有所改进，但是乳腺癌仍是全世界最常见的困扰女性的癌症。目前，用于乳腺癌筛查的最广泛使用的方法是乳房X线照相术，灵敏度从71％到96％不等并且特异性在94％至97％的范围内，但是在较年轻的女性中灵敏度较低。假阳性乳房X线照片是乳腺癌筛查程序中常见的事件，这造成不必要的另外的乳腺成像和活检，并且对许多女性造成心理困扰。乳腺癌的诊断主要依赖于对组织活检的组织学检查、或对细针抽吸物(FNA)的细胞学检查。一种有吸引力的替代方案是使用基于血液的测试。迄今为止，血清肿瘤标志物，如CA15.3或BR27.29具有低灵敏度，并且因此不用于乳腺癌检测。因此，需要微创方法来改进对乳腺癌的检测和早期诊断。

技术实现思路

[0006]在一个方面，本专利技术涉及一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法，所述方法包括检测从所述受试者获得的体液样品中hsa
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5p(SEQ ID NO:77)和/或hsa
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3p(SEQ ID NO:178)的表达水平；以及确定它与对照相比是上调还是下调，其中hsa
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5p(SEQ ID NO:77)上调和/或hsa
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3p(SEQ ID NO:178)下调表示所述受试者患有乳腺癌或有患乳腺癌的风险。
[0007]在另一个方面，本专利技术涉及一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法，所述方法包括以下步骤：检测从所述受试者获得的体液样品中miRNA的存在；测量所述体液样品中列于表14中的至少两种miRNA的表达水平；以及使用基于先前所测量的miRNA的表达水平的分数来预测所述受试者患有或具有乳腺癌的可能性，其中所述列于表14中的miRNA之一是hsa
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3p(SEQ ID NO:178)、hsa
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5p(SEQ ID NO:177)、hsa
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375(SEQ ID NO:173)、或hsa
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3p(SEQ ID NO:112)并且其中与对照相比，所述hsa
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3p(SEQ ID NO:178)、hsa
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5p(SEQ ID NO:177)、hsa
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375(SEQ ID NO:173)、或hsa
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3p(SEQ ID NO:112)在所述受试者中下调。
[0008]在又一个方面，本专利技术涉及一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患
有乳腺癌的方法，所述方法包括以下步骤：检测从所述受试者获得的体液样品中miRNA的存在；测量所述体液样品中列于表13中的至少一种miRNA的表达水平；以及使用基于先前所测量的miRNA的表达水平的分数来预测所述受试者患有或具有乳腺癌的可能性。
[0009]具体地，本专利技术提供了以下方案：
[0010]1.一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法，所述方法包括检测从所述受试者获得的体液样品中hsa
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5p(SEQ ID NO:77)和/或hsa
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3p(SEQ ID NO:178)的表达水平；以及确定它与对照相比是上调还是下调，其中hsa
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5p(SEQ ID NO:77)上调和/或hsa
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3p(SEQ ID NO:178)下调表示所述受试者患有乳腺癌或有患乳腺癌的风险。
[0011]2.如方案1所述的方法，其中所述方法进一步包括测量表9、表10、表11、表12、或表13中的任一个所列的至少一种另外的微小RNA(miRNA)的表达水平，其中所述另外的微小RNA(miRNA)不同于根据方案1所选择的miRNA，并且其中所述上调或下调示于各自的表中。
[0012]3.如方案2所述的方法，其中所述方法测量表12或表13中所列的至少一种另外的miRNA的差异表达水平。
[0013]4.如方案3所述的方法，其中与所述对照相比，从所述受试者获得的所述样品中miRNA表达的差异表达表示所述受试者患有乳腺癌。
[0014]5.如方案4所述的方法，其中与所述对照相比，在表12中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有乳腺癌。
[0015]6.如方案4或5所述的方法，其中与所述对照相比，在表12中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有乳腺癌。
[0016]7.如方案2所述的方法，其中与对照相比，从所述受试者获得的所述样品中miRNA表达的差异表达表示所述受试者患有选自由以下各项组成的组的乳腺癌亚型中的任一种：管腔A乳腺癌亚型、Her2过表达(HER)乳腺癌亚型以及三阴性(TN或基底)乳腺癌亚型。
[0017]8.如方案7所述的方法，其中与所述对照相比，在表9中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有管腔A乳腺癌亚型。
[0018]9.如方案7或8所述的方法，其中与所述对照相比，在表9中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有管腔A乳腺癌亚型。
[0019]10.如方案7所述的方法，其中与所述对照相比，在表10中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有HER乳腺癌亚型。
[0020]11.如方案7或1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法，所述方法包括检测从所述受试者获得的体液样品中hsa
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5p(SEQ ID NO:77)和/或hsa
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3p(SEQ ID NO:178)的表达水平；以及确定它与对照相比是上调还是下调，其中hsa
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3p(SEQ ID NO:178)下调表示所述受试者患有乳腺癌或有患乳腺癌的风险。2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括测量表9、表10、表11、表12、或表13中的任一个所列的至少一种另外的微小RNA(miRNA)的表达水平，其中所述另外的微小RNA(miRNA)不同于根据权利要求1所选择的miRNA，并且其中所述上调或下调示于各自的表中。3.如权利要求2所述的方法，其中所述方法测量表12或表13中所列的至少一种另外的miRNA的差异表达水平。4.如权利要求3所述的方法，其中与所述对照相比，从所述受试者获得的所述样品中miRNA表达的差异表达表示所述受试者患有乳腺癌。5.如权利要求4所述的方法，其中与所述对照相比，在表12中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有乳腺癌。6.如权利要求4或5所述的方法，其中与所述对照相比，在表12中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有乳腺癌。7.如权利要求2所述的方法，其中与对照相比，从所述受试者获得的所述样品中miRNA表达的差异表达表示所述受试者患有选自由以下各项组成的组的乳腺癌亚型中的任一种：管腔A乳腺癌亚型、Her2过表达(HER)乳腺癌亚型以及三阴性(TN或基底)乳腺癌亚型。8.如权利要求7所述的方法，其中与所述对照相比，在表9中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有管腔A乳腺癌亚型。9.如权利要求7或8所述的方法，其中与所述对照相比，在表9中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有管腔A乳腺癌亚型。10.如权利要求7所述的方法，其中与所述对照相比，在表10中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有HER乳腺癌亚型。11.如权利要求7或10所述的方法，其中与所述对照相比，在表10中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有HER乳腺癌亚型。12.如权利要求7所述的方法，其中与所述对照相比，在表11中被列为“上调”的miRNA的上调诊断所述受试者患有三阴性(TN)乳腺癌亚型。13.如权利要求7或12所述的方法，其中与所述对照相比，在表11中被列为“下调”的miRNA的下调诊断所述受试者患有三阴性(TN)乳腺癌亚型。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对照是从未患乳腺癌的受试者获得的样品。15.一种确定受试者患乳腺癌的风险或确定受试者是否患有乳腺癌的方法，所述方法包括以下步骤：
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检测从所述受试者获得的体液样品中miRNA的存在；
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测量所述体液样品中列于表14中的至少两种miRNA的表达水平；以及
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使用基于先前所测量的miRNA的表达水平的分数来预测所述受试者发展或具有乳腺
癌的可能性，其中列于表14中的所述miRNA之一是hsa
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱兴奋，周砺寒，邹瑞阳，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：