肽类似物制造技术

提供了CLR/RAMP受体配体的类似物，所述类似物具有激动剂、超激动剂、拮抗剂或超拮抗剂活性。所述类似物可对一种或多种CLR/RAMP受体具有选择性，或者可以是泛特异性的。或者可以是泛特异性的。或者可以是泛特异性的。

【技术实现步骤摘要】
肽类似物
[0001]本申请是申请日为2018年9月4日、申请号为2017800152311(国际申请号为PCT/US2017/012171)的专利技术申请的分案申请。
[0002]交叉引用
[0003]本申请要求2016年1月4日提交的美国临时专利申请号62/274,638的权益，所述申请以引用的方式整体并入本文。


[0004]本专利技术实施方案涉及肽激素的肾上腺髓质素(ADM)/降钙素基因相关肽(CGRP)/垂体中叶素(肾上腺髓质素2，IMD)家族的超激动剂和超拮抗剂及其治疗性用途。

技术介绍

[0005]G蛋白偶联受体(GPCR)是细胞表面受体并且代表人类基因组中最大蛋白质家族之一。基于系统发育标准，人GPCR的大型超家族可细分为五个主要亚家族：谷氨酸酯、视紫红质、粘附、卷曲/味觉和促胰液素(
‘
GRAFS'命名法)，其中促胰液素家族(类似于Kolakowski/NC
‑
IUPHAR扩展命名系统中的B类GPCR家族)是研究最多的亚类之一。到目前为止，超过三分之一的所有药物都靶向G本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CLR/RAMP受体激动剂肽，其包含式I的结构：B
a
‑
C
a
‑
D
a
(I)其中：B
a
是肾上腺髓质素肽家族成员的修饰的N
‑
末端片段，所述片段包含二十至二十八个氨基酸残基，其中所述片段的两个氨基酸残基是半胱氨酸(Cys)，其中所述片段的C
‑
末端残基是苏氨酸(Thr)；C
a
是由3
‑
12个氨基酸组成的中心核心；并且D
a
是垂体中叶素(IMD)的修饰的C
‑
末端片段，所述片段包含3
‑
6个氨基酸残基与C
‑
末端酰胺，其中所述C
‑
末端片段的至少一个氨基酸是组氨酸(His)、脯氨酸(P)、丝氨酸(Ser)、酪氨酸(Tyr)。2.如权利要求1所述的激动剂，其中C
a
是3
‑
12个残基的核心。3.如权利要求1或权利要求2所述的激动剂，其中所述N
‑
末端片段B
a
由B0‑
B1‑
B2‑
C
‑
B4‑
B5‑
G
‑
B7‑
C
‑
B9‑
B
10
‑
B
11
‑
B
12
‑
B
13
‑
B
14
‑
B
15
‑
B
16
‑
B
17
‑
B
18
‑
B
19
‑
B
20
‑
B
21
(SEQ IDNO:1)组成，其中：B0存在或不存在，或是KTKKTLRT的氨基酸串；B1是选自由以下组成的组：空残基、组氨酸(His)、酰化组氨酸(acy
‑
His)、双酰化氨基酸(acy
‑
His(acy))、ace
‑
组氨酸(acy)(ace
‑
His(acy))、微型
‑
PEG
‑
酰化
‑
组氨酸(微型
‑
PEG
‑
His(acy))、精氨酸(Arg)、酰化精氨酸(acy
‑
Arg)、双酰化精氨酸(acy
‑
Arg(acy))、ace
‑
精氨酸(acy)(ace
‑
Arg(acy))、微型
‑
PEG
‑
酰化
‑
精氨酸(微型
‑
PEG
‑
Arg(acy))、赖氨酸(Lys)、酰化赖氨酸(acy
‑
Lys)、双酰化赖氨酸(acy
‑
Lys(acy))、ace
‑
赖氨酸(acy)(ace
‑
Lys(acy))以及微型
‑
PEG
‑
酰化
‑
赖氨酸(微型
‑
PEG
‑
Lys(acy))；B2是选自由甘氨酸(Gly)和空残基组成的组；B4是选自由精氨酸(Arg)、组氨酸(His)和赖氨酸(Lys)组成的组；B5是选自由苯丙氨酸(Phe)和亮氨酸(Leu)组成的组；B7是选自由丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)组成的组；B9是选自由丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)、谷氨酰胺(Gln)以及天冬酰胺(Asn)组成的组；B
10
是选自由缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、异亮氨酸(Ile)以及亮氨酸(Leu)组成的组；B
11
是选自由谷氨酰胺(Gln)和天冬酰胺(Asn)组成的组；B
12
是选自由组氨酸(His)、精氨酸(Arg)、赖氨酸(Lys)、谷氨酰胺(Gln)和天冬酰胺(Asn)组成的组；B
13
是选自由缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、异亮氨酸(Ile)和亮氨酸(Leu)组成的组；B
14
是选自由缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)组成的组；B
15
是选自由组氨酸(His)、精氨酸(Arg)和赖氨酸(Lys)组成的组；B
16
是选自由空残基、谷氨酰胺(Gln)和天冬酰胺(Asn)组成的组；B
17
是选自由缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、甘氨酸(Gly)、异亮氨酸(Ile)和亮氨酸(Leu)组成的组；B
18
是选自由色氨酸(Trp)、苯丙氨酸(Phe)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和酪氨酸(Tyr)组成的组；B
19
是选自由谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)和天冬酰胺(Asn)组成的...

【专利技术属性】
技术研发人员：许晓瑜，
申请(专利权)人：艾得佩索拉公司，
类型：发明
国别省市：