罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型、药物组合物及其制备方法和应用技术

本申请涉及一种罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(

【技术实现步骤摘要】
罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型、药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及精细化工与应用领域，特别是涉及一种罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型、药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride)，化学名为(S)
‑
N
‑
(2,6
‑
二甲基苯基)
‑1‑
丙基哌啶
‑2‑
甲酰胺，商品名是耐乐品(Naropine)，是由瑞典Astra制药公司1996年上市的新型纯左旋体长效酰胺类长效局部麻醉药，具有镇痛和麻醉双重作用，主要用于外科麻醉和硬膜外麻醉，还可用于手术后或分娩后急性止痛。本品与同类酰胺类局部麻醉药相比，使用时效更长，对心脏毒性更小。
[0003]罗哌卡因适用于生产手术局部麻醉及急性疼痛管理，主要通过注射给药。罗哌卡因在术后镇痛方面担当重要角色。然而，由于罗哌卡因的持续时间平均约为六小时，因此通常需要用于联合疗法以缓释镇痛效果。根据药物申请时间表，估计第一款用于术后镇痛的罗哌卡因长效注射液将于2024年在中国获批准。2024至2030年，预计中国用于术后镇痛的罗哌卡因长效注射液潜在市场规模将由增加至人民币，复合年增长率为26.8％。2016年至2021年，中国罗哌卡因注射液市场规模(以销量计)由0.44亿稳步增加至0.71亿。自2022年起，尽管市场规模预期将会缩减(以金额计)，但手术量、多模式镇痛药及罗哌卡因候选药物数目增加预计将导致中国罗哌卡因注射液市场规模(以销量计)上升，预计2022年中国罗哌卡因注射液销量将达0.8亿。
[0004]美洛昔康是一种非甾体抗炎药(NSAID)和退热药，目前用于缓解关节炎、发热症状，并可用作炎症病况的镇痛药。美洛昔康最初由BoehringerIngelheim开发，并以Melox、Movalis和Recoxa等品牌在欧洲销售，用于治疗类风湿性关节炎、短期用于骨关节炎和强直性脊柱炎。美洛昔康商品化为片剂、口腔崩解片和胶囊，每剂7.5和15毫克，口服混悬剂每剂7.5毫克/5毫升。
[0005]美洛昔康为一种用于治疗疼痛及减少发炎的非甾体抗炎药。美洛昔康通过减少产生导致疼痛、发烧和发炎的化学物质前列腺素以减轻疼痛。美洛昔康的消除半衰期约为20小时。患者使用美洛昔康後，一般会出现低瘾性、疼痛明显减轻以及出现较少副作用。2016至2020年，中国美洛昔康注射液销量约为90万，维持相对稳定。自2021年起，尽管市场规模预期将会缩减(以金额计)，但多模式镇痛药及美洛昔康候选药物数目增加预计将导致中国美洛昔康销量上升。2021年至2030年，中国美洛昔康销量预计将由90万增加至1500万。预计将使中国美洛昔康价格普遍下降，唯以美洛昔康为基础的改良型新药则除外。
[0006]目前市场上并未有一款能结合罗哌卡因、美洛昔康两者药效的新药，既能完美解决美洛昔康在溶出效率差的问题，又能解决罗哌卡因毒副作用以及两者在给药浓度方面的缺陷。

技术实现思路

[0007]基于此，本申请提供一种罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物的新晶型，该一水合物I晶型给药浓度较高、溶出较好并且性质稳定。
[0008]本专利技术通过如下技术方案实现。
[0009]一种罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：
[0010]11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
与23.3
°±
0.2
°
。
[0011]在其中一个实施例中，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：
[0012]11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.0
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、19.5
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
与23.3
°±
0.2
°
。
[0013]在其中一个实施例中，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：
[0014]9.6
°±
0.2
°
、10.7
°±
0.2
°
、11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.0
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、18.4
°±
0.2
°
、18.5
°±
0.2
°
、18.7
°±
0.2
°
、19.3
°±
0.2
°
、19.5
°±
0.2
°
、20.0
°±
0.2
°
、22.0
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
、23.3
°±
0.2
°
、25.0
°±
0.2
°
、26.0
°±
0.2
°
、27.6
°±
0.2
°
与30.6
°±
0.2
°
。
[0015]在其中一个实施例中，所述一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。
[0016]在其中一个实施例中，所述一水合物I晶型的差示扫描量热曲线在72.4℃
±
3℃与178.4℃
±
3℃处具有吸热峰。
[0017]在其中一个实施例中，所述一水合物I晶型的热重谱图在210℃～300℃范围内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
与23.3
°±
0.2
°
。2.根据权利要求1所述的罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.0
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、19.5
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
与23.3
°±
0.2
°
。3.根据权利要求2所述的罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(
°
)角处具有特征衍射峰：9.6
°±
0.2
°
、10.7
°±
0.2
°
、11.0
°±
0.2
°
、14.3
°±
0.2
°
、17.0
°±
0.2
°
、17.1
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、17.8
°±
0.2
°
、18.4
°±
0.2
°
、18.5
°±
0.2
°
、18.7
°±
0.2
°
、19.3
°±
0.2
°
、19.5
°±
0.2
°
、20.0
°±
0.2
°
、22.0
°±
0.2
°
、22.2
°±
0.2
°
、23.3
°±
0.2
°
、25.0
°±
0.2
°
、26.0
°±
0.2
°
、27.6
°±
0.2
°
与30.6
°±
0.2
°
。4.根据权利要求1所述的罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述一水合物I晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。5.根据权利要求1～4任一项所述的罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述一水合物I晶型的差示扫描量热曲线在72.4℃
±
3℃与178.4℃
±
3℃处具有吸热峰。6.根据权利要求1～4任一项所述的罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物I晶型，其特征在于，所述一水合物I晶型的热重谱图在210℃～300℃范围内有57％
±
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐田，陈柏州，蒋娟娟，梁东丽，管俊德，刘淑芬，严菁宸，
申请(专利权)人：加立深圳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：