一种合成二苯基-2-吡啶基甲烷衍生物的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成二苯基

【技术实现步骤摘要】
一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法


[0001]本专利技术涉及碳环化合物合成
，尤其涉及一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法。

技术介绍

[0002]手性化合物作为医药、农药、香料以及功能材料的前体、中间体或最终产物，在精细化工生产中占有极其重要的地位。研究获取单一对映体化合物方法仍然是当代化学家的首要任务之一。碳杂原子键(C
‑
X)普遍存在于自然界生物分子中，是有机化合物分子结构中最活跃的部分之一，也是合成这些对映体产物基本骨架原材料之一，因此构造C
‑
X键是有机化学家们研究的热点。
[0003]过渡金属催化的C
‑
H键插入反应不但具有高效、经济的特点，而且为我们从简单易得的原料构筑各种结构复杂的分子提供了简便的方法。在过去的几十年里，越来越多的过渡金属催化剂发展起来并成功的应用于多种C
‑
H键的活化，为C
‑
X键的构筑提供了新的有效方法。
[0004]然而，目前对C
‑
H键活化的有效方法不多，其活性和选择性调控很困难。因此，发展各种过渡金属催化剂，高效地进行C
‑
H键活化是目前面临的重要挑战。在Pd催化C
‑
H键活化反应中存在的主要障碍是需要一个和Pd结合的配体，控制其插入C
‑
H键的化学、区域和立体选择性。
[0005]因此，需要发展一种高收率高选择性的Pd催化的不对称C
‑
H活化/C
‑
C偶联反应，通过金属插入来区分手性C
‑
H键。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中所存在的不足，本专利技术提供了一种钯催化的碳氢活反应合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其解决了现有技术中存在的收率低、选择性低的问题。
[0007]本专利技术提供一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，将化合物D、丁基硼酸、催化剂、配体、添加剂、氧化剂和有机溶剂1混合搅拌，进行反应，经分离纯化得到二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物E，其化学反应式为：
[0008][0009]其中，R1、R2分别独自地选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种。
[0010]进一步地，所述催化剂为Pd(OAc)2，所述配体为
[0011]其中，R选自烷基、烷氧基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基中的一种。
[0012]进一步地，所述氧化剂为对苯二醌，所述添加剂为氧化银。
[0013]进一步地，所述有机溶剂1为四氢呋喃。
[0014]进一步地，所述化合物D:丁基硼酸:催化剂:配体:氧化剂:添加剂的摩尔比为1:1:0.1:0.2:0.5:1.0。
[0015]进一步地，所述反应的温度为50
‑
60℃，时间为20
‑
24h。
[0016]进一步地，所述配体的制备方法包括以下步骤：在有机溶剂2、酰化剂、催化剂、有机碱存在下，具有式B所示的7
‑
羧基
‑
1,1
’‑
螺二氢茚类化合物与式C的化合物发生反应，制备式A所示的化合物，反应式如下：
[0017][0018]其中，R选自烷基、烷氧基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基中的一种。
[0019]进一步地，所述酰化剂为草酰氯，所述催化剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，所述有机碱为三乙胺，所述有机溶剂2为二氯甲烷。
[0020]进一步地，式B所示的7
‑
羧基
‑
1,1
’‑
螺二氢茚类化合物:式C所示的化合物:酰化剂:有机碱的摩尔比为0.9
‑
1:1
‑
1.1:1.3
‑
1.5:3；
[0021]按mol/L计，式A所示的7
‑
羧基
‑
1,1
’‑
螺二氢茚类化合物:催化剂为1:0.01。
[0022]进一步地，所述反应的时间为5
‑
7小时，反应温度为0℃
‑
室温。
[0023]本专利技术一实施例中，式B所示的7
‑
羧基
‑
1,1
’‑
螺二氢茚类化合物的制备方法包括：
[0024]以1,1'
‑
螺二氢茚
‑
7,7'
‑
二醇作为起始物，经过甲基化反应、第一磺化反应、第一取代反应、去甲基化反应、第二磺化反应、第二取代反应、水解反应得到；反应过程如下：
[0025][0026]具体包括以下步骤：(1)将1,1'
‑
螺二氢茚
‑
7,7'
‑
二醇加入有机溶剂1，在甲基化试剂、第一碱作用下生成化合物2；
[0027](2)化合物2与有机溶剂2混合，加入第一磺化试剂、第二碱，生成化合物3；
[0028](3)化合物3加入有机溶剂3中，在CO存在下，加入第一催化剂、第一反应底物、第三碱，进行第一取代反应生成化合物4；
[0029](4)化合物4加入有机溶剂4，在去甲基化试剂作用下，发生去甲基化反应，生成化合物5；
[0030](5)化合物5加入有机溶剂5，加入第二磺化试剂、第四碱，生成化合物6；
[0031](6)化合物6加入有机溶剂6中，在氮气存在下，加入第二催化剂、第二反应底物，进行第二取代反应生成化合物7；
[0032](7)化合物7加入有机溶剂7，在第五碱存在下水解，生成式B所示的7
‑
羧基
‑
1,1
’‑
螺二氢茚类化合物。
[0033]优选地，步骤(1)中，有机溶剂1为四氢呋喃，甲基化试剂为碘甲烷，第一碱为氢化钠；反应温度为0
‑
10℃，反应时间为6
‑
12h；
[0034]步骤(2)中，有机溶剂2为二氯甲烷，第一磺化试剂为三氟甲磺酸酐，第二碱为吡啶；反应温度为0
‑
10℃，反应时间为6
‑
12h；
[0035]步骤(3)中，所述有机溶剂3为乙腈和甲醇；所述第三碱为三乙胺；所述第一催化剂为PdCl2(dppf)；所述第一反应底物为甲醇；反应温度为80℃，反应时间为16
‑
24h；
[0036]步骤(4)中，所述有机溶剂4为DCM，去甲基化试剂为BBr3，反应温度为
‑
20
‑
10℃，反应时间为6
‑
8h；
[0037]步骤(5)中，所述有机溶剂5为二氯甲烷，第二磺化试剂为三氟甲磺酸酐、第四碱为吡啶，反应温度为
‑0‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：将化合物D、丁基硼酸、催化剂、配体、添加剂、氧化剂和有机溶剂1混合搅拌，进行反应，经分离纯化得到二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物E，其化学反应式为：其中，R1、R2分别独自地选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基中的一种。2.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂为Pd(OAc)2，所述配体为其中，R选自烷基、烷氧基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基中的一种。3.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述氧化剂为对苯二醌，所述添加剂为氧化银。4.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述有机溶剂1为四氢呋喃。5.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述化合物D:丁基硼酸:催化剂:配体:氧化剂:添加剂的摩尔比为1:1:0.1:0.2:0.5:1.0。6.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述反应的温度为50
‑
60℃，时间为20
‑
24h。7.如权利要求1所述的一种合成二苯基
‑2‑
吡啶基甲烷衍生物的方法，其特征在于：所述配体的制备方法包...

【专利技术属性】
技术研发人员：严普查，周波，韩晓庆，华允宇，郑聪，胡永江，胡小威，李原强，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：